Une étude de phase 2a sur l'efficacité, la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SYT-510 chez des participants atteints de trouble d'anxiété généralisée

Critères d'inclusion :

1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 55 ans (inclus) à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
2. Participants actuellement non médiqués et répondant aux critères du trouble anxieux généralisé (TAG) selon le DSM-5, évalués à l'aide du MINI.
3. Les participants doivent être droitiers.
4. IMC compris entre 18 et 30 kg/m², inclus, au dépistage et poids minimum de 50 kg.
5. L'utilisation de méthodes contraceptives par les hommes ou les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.
6. Les participants doivent s'engager à ne pas faire don de sperme ou d'ovocytes à partir de la première administration du médicament de l'étude (T1, J2) jusqu'à 3 mois après la dernière visite du participant.
7. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit, personnellement signé et daté pour participer à l'étude, conformément à la version actuelle de la ligne directrice ICH GCP E6 et aux réglementations applicables, avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.
8. Avoir la compréhension, la capacité et la volonté de se conformer pleinement aux procédures de l'étude, telles que détaillées dans le protocole de l'étude et le FCE.

Critères d'exclusion :

1. Maladies actuelles ou passées (par exemple, cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, endocriniennes, immunologiques, rhumatologiques, dermatologiques ou autres affections) susceptibles d'interférer avec la conduite de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur.
2. Participants présentant une maladie ou un traitement actuel ou récurrent pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme et l'élimination du SYT-510. Exemples : participants avec gastrostomie partielle ou fonctions rénales altérées.
3. Participants présentant des difficultés d'apprentissage significatives, des problèmes visuels ou auditifs non corrigés et des antécédents de dyslexie.
4. Participants avec un diagnostic actuel selon le DSM-5 de troubles dépressifs majeurs ou de symptômes dépressifs sévères déterminés par un score MADRS > 20.
5. Trouble lié à l'utilisation de substances dans les 6 mois précédant le dépistage.
6. Tout diagnostic principal autre que le TAG, par exemple, trouble bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif, TSPT, trouble psychotique, déficit cognitif ou trouble envahissant du développement.
7. Toute caractéristique psychotique, y compris démence ou délire.
8. Idéation suicidaire avec une certaine intention d'agir dans les 6 mois précédant le dépistage ou tout antécédent de comportement suicidaire.
9. Autre maladie physique, neurologique ou psychiatrique actuelle ou antécédent pertinent pouvant nécessiter un traitement (par exemple, tout antécédent d'épilepsie).
10. Participants avec des contre-indications à l'IRM.
11. Conditions rendant le participant peu susceptible de se conformer pleinement aux exigences de l'étude ou de la terminer, ou toute condition présentant un risque injustifié lié au médicament de l'étude ou aux procédures de l'étude.
12. Test positif pour l'antigène HBs, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine au dépistage.

13. Infection systémique bactérienne, virale ou fongique active dans les 14 jours précédant l'administration à T1, J2 ou présence de fièvre (température corporelle confirmée > 38 °C) dans les 14 jours précédant l'administration à T1, J2.

    Évaluations diagnostiques

14. Paramètres de laboratoire en dehors de la plage normale du laboratoire (hématologie, biochimie, coagulation, analyse d'urine), sauf s'ils sont considérés comme non cliniquement significatifs (NCS) par l'investigateur.
15. Signes vitaux en dehors des plages normales suivantes au dépistage ou à la baseline, sauf s'ils sont considérés comme NCS par l'investigateur : PAS en décubitus 90-140 mmHg, PAD en décubitus 50-90 mmHg, fréquence cardiaque en décubitus 40-100 bpm.
16. Anomalies cliniquement significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, ou anomalies cliniquement importantes pouvant interférer avec l'interprétation des changements de l'intervalle QTc, ou valeurs en dehors de la plage normale, sauf si considérées comme NCS par l'investigateur.
17. Résultats positifs aux tests d'alcool ou de drogues au dépistage ou à la baseline. Thérapies antérieures/concomitantes
18. A utilisé tout médicament sur ordonnance (à l'exclusion de l'hormonothérapie pour les femmes ménopausées ou de la contraception pour les femmes en âge de procréer) dans les 30 jours précédant le dépistage et tout médicament pour le traitement de l'anxiété dans les 6 mois précédant le dépistage.
19. Consommation de remèdes à base de plantes ou de compléments alimentaires pouvant interagir avec le médicament de l'étude (par exemple contenant du millepertuis) dans les 30 jours précédant la première dose et jusqu'à la fin de l'étude.
20. Utilisation de produits contenant du cannabis, du tétrahydrocannabinol ou du cannabidiol dans les 28 jours précédant l'étude T1, J2.

21. Participants ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration de dose ou prévoyant de recevoir un vaccin vivant pendant la période de l'étude.

    Expérience antérieure/concomitante d'étude clinique

22. Traitement avec un médicament expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention de l'essai (ou selon l'exigence locale, la période la plus longue étant retenue) ou début de toute autre étude avec produit ou dispositif expérimental dans les 90 jours suivant la dernière administration du médicament de l'étude.

    Autres critères d'exclusion

23. Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée au produit expérimental, à tout composé étroitement apparenté ou à l'un des ingrédients mentionnés.
24. Antécédents de réactions allergiques significatives (anaphylaxie, angioedème) à tout produit (aliment, médicament, etc.).
25. Don de sang ou de produits sanguins dans les 90 jours, ou de plasma dans les 7 jours précédant l'administration du médicament de l'étude à T1, J2.
26. Anesthésie générale dans les 30 jours précédant l'administration du médicament de l'étude à T1, J2.
27. Consommation de nicotine (sous quelque forme que ce soit) équivalente à > 5 cigarettes ou cigarettes électroniques par semaine.
28. Consommation hebdomadaire de plus de 14 unités d'alcool.