En fase 2a-effektivitets-, sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-undersøgelse af SYT-510 hos deltagere med generaliseret angstlidelse

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år (inklusive) på datoen for underskrivelse af ICF.
2. Deltagere, som i øjeblikket ikke er i medicinsk behandling og opfylder kriterierne for GAD som defineret i DSM-5 ved brug af MINI.
3. Deltagere skal være højrehåndede.
4. BMI mellem 18 og 30 kg/m2, inklusive, ved screening og en minimumsvægt på 50 kg.
5. Præventionsbrug af mænd eller kvinder skal være i overensstemmelse med lokale forskrifter vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske studier.
6. Deltagere skal acceptere ikke at donere sæd eller æg fra tidspunktet for den første administration af studiemedicin (T1, D2) indtil 3 måneder efter deltagerens sidste besøg.
7. Evne til at give skriftlig, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i studiet i overensstemmelse med den aktuelle version af ICH GCP-retningslinje E6 og gældende forskrifter før gennemførelse af nogen studierelaterede procedurer.
8. Har forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer som beskrevet i Studioprotokollen og ICF.

Eksklusionskriterier:

1. Nuværende eller tidligere sygdomme (f.eks. kardiovaskulære, pulmonale, gastrointestinale, hepatiske, nyre-, metaboliske, hematologiske, neurologiske, endokrine, immunologiske, reumatologiske, dermatologiske eller andre tilstande), der kan forstyrre gennemførelsen af studiet efter forskerens vurdering.
2. Deltagere med nuværende eller tilbagevendende sygdom eller behandling, der kan forstyrre absorption, stofskifte og eliminering af SYT-510. Eksempler inkluderer deltagere med delvis gastrostomi eller nedsat nyrefunktion.
3. Deltagere med betydelige lærevanskeligheder, ukorrigerede syns- og høreproblemer samt historie med dysleksi.
4. Deltagere med en nuværende DSM-5-diagnose af større depressive lidelser eller svære depressive symptomer bestemt ved MADRS-score > 20.
5. Stofmisbrugsforstyrrelse inden for de sidste 6 måneder før screening.
6. Enhver primær diagnose andet end GAD, f.eks. bipolar lidelse, tvangslidelse, PTSD, psykotisk lidelse, kognitiv svækkelse eller omfattende udviklingsforstyrrelse.
7. Enhver psykotisk symptomatologi, herunder demens eller delirium.
8. Har oplevet selvmordstanker med en vis hensigt til handling inden for de 6 måneder før screening eller nogen historie med selvmordsadfærd.
9. Anden nuværende eller relevant historie med fysisk, neurologisk eller psykisk sygdom, der kan kræve behandling (f.eks. nogen historie med epilepsi).
10. Deltagere med kontraindikationer for MR-scanning.
11. Forhold, der gør det usandsynligt, at deltageren fuldt ud overholder studiekravene eller gennemfører studiet, eller enhver tilstand, der udgør en uberettiget risiko fra studiemedicinen eller studieprocedurerne.
12. Positiv test for HBsAg, hepatitis C-virus-antistof eller human immundefektvirus-antistof ved screening.

13. Aktiv systemisk bakteriell, viral eller svampeinfektion inden for 14 dage før dosering på T1, D2 eller tilstedeværelse af feber (bekræftet kropstemperatur > 38 °C) inden for 14 dage før dosering på T1, D2.

    Diagnostiske vurderinger

14. Laboratorieparametre uden for laboratoriets normale område (hematologi, biokemi, koagulation, urinanalyse), medmindre det anses for NCS af forskeren.
15. Har vitale tegn uden for følgende normale område ved screening eller baseline, medmindre det anses for NCS af forskeren: liggende SBP 90-140 mmHg, liggende DBP 50-90 mmHg, liggende PR 40-100 slag pr. minut.
16. Har nogen klinisk signifikante abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-ECG eller klinisk vigtige abnormaliteter, der kan forstyrre fortolkningen af QTc-intervallændringer, eller værdier uden for det normale område, medmindre det anses for NCS af forskeren.
17. Positive testresultater for alkohol eller misbrugsstoffer ved screening eller baseline. Tidligere/samtidige terapier
18. Har brugt ethvert receptpligtigt lægemiddel (undtagen hormonbehandling for postmenopausale kvinder eller prævention for WOCBP) inden for 30 dage før screening og enhver medicin til behandling af angst inden for 6 måneder før screening.
19. Indtagelse af urteremedier eller kosttilskud, der kan interagere med studiemedicinen (f.eks. indeholdende perikon) i de 30 dage før første dosis og indtil studiet afsluttes.
20. Brug af cannabis, tetrahydrocannabinol eller cannabidiol indeholdende produkter i de 28 dage før studiet T1, D2.

21. Deltagere, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosisadministration eller som planlægger at modtage en levende vaccine i studieperioden.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

22. Behandling med en undersøgelsesmedicin inden for 90 dage eller 5 halveringstider forud for første dosis af forsøgsintervention (eller som bestemt af det lokale krav, alt efter hvad der er længst) eller vil starte ethvert andet undersøgelsesprodukt eller enhedsstudie inden for 90 dage efter sidste studiemedicinadministration.

    Andre eksklusionskriterier

23. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet, ethvert nært beslægtet stof eller nogen af de angivne ingredienser.
24. Historie med betydelige allergiske reaktioner (anafylaksi, angioødem) over for ethvert produkt (mad, farmaceutisk, osv.).
25. Donation af blod eller blodprodukter inden for 90 dage, eller plasma inden for 7 dage før studiemedicinadministration på T1, D2.
26. Har gennemgået generel anæstesi i de 30 dage før studiemedicinadministration på T1, D2.
27. Nikotinkonsum (i enhver form) svarende til > 5 cigaretter eller e-cigaretter pr. uge.
28. Ugentligt indtag af mere end 14 genstande alkohol.