Een Fase 2a-effectiviteits-, veiligheids-, verdraagbaarheids- en PK-studie van SYT-510 bij deelnemers met een gegeneraliseerde angststoornis

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 18 tot en met 55 jaar oud op de datum van ondertekening van de ICF.
2. Deelnemers die momenteel geen medicatie gebruiken en voldoen aan de criteria voor GAD zoals gedefinieerd in de DSM-5 met behulp van de MINI.
3. Deelnemers moeten rechtshandig zijn.
4. BMI tussen 18 en 30 kg/m², inclusief, bij screening en een minimumgewicht van 50 kg.
5. Anticonceptiegebruik door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale voorschriften betreffende anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische onderzoeken.
6. Deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma of eicellen te doneren vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn (T1, D2) tot 3 maanden na het laatste bezoek van de deelnemer.
7. In staat zijn om schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te verlenen voor deelname aan het onderzoek, in overeenstemming met de huidige versie van de ICH GCP-richtlijn E6 en toepasselijke voorschriften, voordat enige aan het onderzoek gerelateerde procedures worden uitgevoerd.
8. Begrip, vermogen en bereidheid hebben om volledig te voldoen aan de onderzoeksprocedures zoals beschreven in het studieprotocol en de ICF.

Exclusiecriteria:

1. Huidige of eerdere ziekten (bijv. cardiovasculair, pulmonaal, gastro-intestinaal, hepatisch, renaal, metabool, hematologisch, neurologisch, endocrien, immunologisch, reumatologisch, dermatologisch of andere aandoeningen) die volgens het oordeel van de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek kunnen beïnvloeden.
2. Deelnemers met huidige of terugkerende ziekten of behandelingen die de absorptie, het metabolisme en de eliminatie van SYT-510 kunnen verstoren. Voorbeelden zijn deelnemers met partiële gastrostomie of verminderde nierfuncties.
3. Deelnemers met significante leerproblemen, ongecorrigeerde visuele en auditieve problemen en een voorgeschiedenis van dyslexie.
4. Deelnemers met een huidige DSM-5-diagnose van ernstige depressieve stoornissen of ernstige depressieve symptomen bepaald door een MADRS-score > 20.
5. Stoornis in het gebruik van middelen in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Elke primaire diagnose anders dan GAD, bijv. bipolaire stoornis, obsessieve-compulsieve stoornis, PTSS, psychotische stoornis, cognitieve stoornis of pervasieve ontwikkelingsstoornis.
7. Elke psychotische kenmerken, inclusief dementie of delier.
8. Suïcidale gedachten met enige intentie tot actie in de 6 maanden voorafgaand aan de screening of enige voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag.
9. Andere huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke, neurologische of psychiatrische ziekte die behandeling kan vereisen (bijv. voorgeschiedenis van epilepsie).
10. Deelnemers met contra-indicaties voor MRI.
11. Aandoeningen die het onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer volledig zal voldoen aan de eisen van het onderzoek of het onderzoek zal voltooien, of elke aandoening die een onaanvaardbaar risico vormt door het onderzoeksmedicijn of de onderzoeksprocedures.
12. Positieve test voor HBsAg, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirusantilichaam bij screening.

13. Actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering op T1, D2 of aanwezigheid van koorts (bevestigde lichaamstemperatuur > 38 °C) binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering op T1, D2.

    Diagnostische beoordelingen

14. Laboratoriumparameters buiten het normale laboratoriumbereik (hematologie, biochemie, stolling, urineonderzoek), tenzij door de onderzoeker als NCS beschouwd.
15. Heeft vitale functies buiten de volgende normale reeks bij screening of baseline, tenzij door de onderzoeker als NCS beschouwd: liggende SBP 90-140 mmHg, liggende DBP 50-90 mmHg, liggende PR 40-100 bpm.
16. Heeft klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG of klinisch belangrijke afwijkingen die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren, of waarden buiten het normale bereik, tenzij door de onderzoeker als NCS beschouwd.
17. Positieve testresultaten voor alcohol of drugs van misbruik bij screening of baseline. Eerdere/gelijktijdige therapieën
18. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening enige voorgeschreven medicatie gebruikt (met uitzondering van hormonale therapie voor postmenopauzale vrouwen of anticonceptie voor WOCBP) en enige medicatie voor de behandeling van angst binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
19. Inname van kruidenmiddelen of voedingssupplementen die kunnen interageren met het onderzoeksmedicijn (bijv. bevat Sint-Janskruid) in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tot het einde van het onderzoek.
20. Gebruik van cannabis, tetrahydrocannabinol of cannabidiol bevattende producten in de 28 dagen voorafgaand aan studie T1, D2.

21. Deelnemers die een levend vaccin hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosisadministratie of die van plan zijn een levend vaccin te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode.

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

22. Behandeling met een onderzoeksmedicijn binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de proefinterventie (of zoals bepaald door de lokale vereiste, welke langer is) of zal starten met een ander onderzoeksproduct of apparaatstudie binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn.

    Andere exclusiecriteria

23. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct, enig nauw verwante verbinding of een van de vermelde ingrediënten.
24. Voorgeschiedenis van significante allergische reacties (anafylaxie, angio-oedeem) op enig product (voedsel, farmaceutisch, enz.).
25. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 90 dagen, of plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksmedicijn op T1, D2.
26. Algemene anesthesie ondergaan in de 30 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksmedicijn op T1, D2.
27. Nicotineconsumptie (in elke vorm) gelijk aan > 5 sigaretten of vapes per week.
28. Wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden alcohol.