Eine Phase-2a-Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SYT-510 bei Teilnehmern mit generalisierter Angststörung

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Teilnehmer, die derzeit keine Medikamente einnehmen und die Kriterien für GAD gemäß DSM-5 unter Verwendung des MINI erfüllen.
3. Teilnehmer müssen Rechtshänder sein.
4. BMI zwischen 18 und 30 kg/m², einschließlich, beim Screening und ein Mindestgewicht von 50 kg.
5. Die Verhütungsmethode bei Männern oder Frauen sollte den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien entsprechen.
6. Teilnehmer müssen zustimmen, von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (T1, D2) bis 3 Monate nach dem letzten Besuch des Teilnehmers kein Sperma oder Eizellen zu spenden.
7. Fähigkeit, vor dem Abschluss studienbezogener Verfahren eine schriftliche, persönlich unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß der aktuellen Version der ICH-GCP-Richtlinie E6 und geltender Vorschriften zu erteilen.
8. Verständnis, Fähigkeit und Bereitschaft, die im Studienprotokoll und in der Einverständniserklärung detailliert beschriebenen Studienverfahren vollständig einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Erkrankungen (z. B. kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, hepatische, renale, metabolische, hämatologische, neurologische, endokrine, immunologische, rheumatologische, dermatologische oder andere Erkrankungen), die nach Einschätzung des Prüfers die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
2. Teilnehmer mit aktuellen oder wiederkehrenden Erkrankungen oder Behandlungen, die die Resorption, den Metabolismus und die Elimination von SYT-510 beeinträchtigen können. Beispiele hierfür sind Teilnehmer mit partieller Gastrostomie oder eingeschränkter Nierenfunktion.
3. Teilnehmer mit erheblichen Lernschwierigkeiten, unkorrigierten Seh- und Hörproblemen sowie einer Vorgeschichte von Legasthenie.
4. Teilnehmer mit einer aktuellen DSM-5-Diagnose von Major Depression oder schweren depressiven Symptomen, bestimmt durch einen MADRS-Score > 20.
5. Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
6. Jede primäre Diagnose außer GAD, z. B. bipolare Störung, Zwangsstörung, PTBS, psychotische Störung, kognitive Beeinträchtigung oder tiefgreifende Entwicklungsstörung.
7. Jegliche psychotische Merkmale, einschließlich Demenz oder Delir.
8. Erlebte Suizidgedanken mit einiger Handlungsabsicht innerhalb der 6 Monate vor dem Screening oder jegliche Vorgeschichte von Suizidverhalten.
9. Andere aktuelle oder relevante Vorgeschichte von körperlichen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern können (z. B. jegliche Vorgeschichte von Epilepsie).
10. Teilnehmer mit Kontraindikationen für MRT.
11. Zustände, die es dem Teilnehmer unwahrscheinlich machen, die Anforderungen der Studie vollständig zu erfüllen oder die Studie abzuschließen, oder jeglicher Zustand, der ein unangemessenes Risiko durch das Studienmedikament oder die Studienverfahren darstellt.
12. Positiver Test auf HBsAg, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Humanes-Immundefizienz-Virus-Antikörper beim Screening.

13. Aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung am T1, D2 oder Vorhandensein von Fieber (bestätigte Körpertemperatur > 38 °C) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung am T1, D2.

    Diagnostische Beurteilungen

14. Laborparameter außerhalb des normalen Laborbereichs (Hämatologie, Biochemie, Gerinnung, Urinanalyse), es sei denn, sie werden vom Prüfer als NCS eingestuft.
15. Vitalzeichen außerhalb der folgenden Normalbereiche beim Screening oder Baseline, es sei denn, sie werden vom Prüfer als NCS eingestuft: liegender SBP 90-140 mmHg, liegender DBP 50-90 mmHg, liegender PR 40-100 bpm.
16. Klinisch signifikante Anomalien im Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs oder klinisch bedeutsame Anomalien, die die Interpretation von QTc-Intervall-Veränderungen beeinträchtigen könnten, oder Werte außerhalb des Normalbereichs, es sei denn, sie werden vom Prüfer als NCS eingestuft.
17. Positive Testergebnisse für Alkohol oder Drogenmissbrauch beim Screening oder Baseline. Vorherige/Begleitende Therapien
18. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (ausgenommen Hormontherapie für postmenopausale Frauen oder Verhütung für WOCBP) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und jeglicher Medikamente zur Behandlung von Angstzuständen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
19. Einnahme von pflanzlichen Heilmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln, die mit dem Studienmedikament interagieren könnten (z. B. Johanniskraut enthaltend) in den 30 Tagen vor der ersten Dosis und bis zum Ende der Studie.
20. Verwendung von Cannabis-, Tetrahydrocannabinol- oder Cannabidiol-haltigen Produkten in den 28 Tagen vor dem Studienbeginn T1, D2.

21. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten.

    Vorherige/Gleichzeitige klinische Studienerfahrung

22. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Prüfintervention (oder gemäß lokaler Anforderung, je nachdem, was länger ist) oder Beginn einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

    Andere Ausschlusskriterien

23. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat, einer eng verwandten Verbindung oder einem der angegebenen Bestandteile.
24. Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen (Anaphylaxie, Angioödem) auf ein Produkt (Lebensmittel, Pharmazeutika usw.).
25. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen oder Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments am T1, D2.
26. Unterzog sich einer Vollnarkose in den 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments am T1, D2.
27. Nikotinkonsum (in jeglicher Form) entsprechend > 5 Zigaretten oder Vapes pro Woche.
28. Wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten Alkohol.