Fáze 2a studie účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky přípravku SYT-510 u účastníků s generalizovanou úzkostnou poruchou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let (včetně) v den podpisu informovaného souhlasu (ICF).
2. Účastníci, kteří jsou v současné době bez medikace a splňují kritéria pro GAD podle DSM-5 stanovená pomocí MINI.
3. Účastníci musí být praváci.
4. BMI mezi 18 a 30 kg/m² včetně při screeningu a minimální hmotnost 50 kg.
5. Užívání antikoncepce muži nebo ženami musí být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
6. Účastníci se musí zavázat, že nebudou darovat spermie nebo vajíčka od doby první aplikace studijního léku (T1, D2) až do 3 měsíců po poslední návštěvě účastníka.
7. Schopnost poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas k účasti ve studii v souladu s aktuální verzí směrnice ICH GCP E6 a platnými předpisy před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
8. Porozumění, schopnost a ochota plně dodržovat postupy studie podle podrobně popsaných v protokolu studie a ICF.

Kritéria pro vyloučení:

1. Současná nebo minulá onemocnění (např. kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, jaterní, renální, metabolická, hematologická, neurologická, endokrinní, imunologická, revmatologická, dermatologická nebo jiné stavy), která by mohla podle posouzení vyšetřovatele ovlivnit provedení studie.
2. Účastníci se současným nebo opakujícím se onemocněním nebo léčbou, které mohou ovlivnit absorpci, metabolismus a eliminaci SYT-510. Příklady zahrnují účastníky s částečnou gastrostomií nebo poruchou renálních funkcí.
3. Účastníci s významnými poruchami učení, nekorigovanými zrakovými a sluchovými problémy a anamnézou dyslexie.
4. Účastníci se současnou diagnózou DSM-5 pro velké depresivní poruchy nebo závažné depresivní příznaky stanovené skóre MADRS > 20.
5. Porucha užívání návykových látek v posledních 6 měsících před screeningem.
6. Jakákoli primární diagnóza jiná než GAD, např. bipolární porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, PTSD, psychotická porucha, kognitivní porucha nebo pervazivní vývojová porucha.
7. Jakékoli psychotické rysy, včetně demence nebo deliria.
8. Zkušenost se sebevražednými myšlenkami s určitým úmyslem jednat v průběhu 6 měsíců před screeningem nebo jakákoli anamnéza sebevražedného chování.
9. Jiné současné nebo relevantní anamnézy fyzických, neurologických nebo psychiatrických onemocnění, která mohou vyžadovat léčbu (např. jakákoli anamnéza epilepsie).
10. Účastníci s kontraindikacemi pro MRI.
11. Stavy, které činí účastníka nepravděpodobným, že plně dodrží požadavky studie nebo dokončí studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko ze studijního léku nebo postupů studie.
12. Pozitivní test na HBsAg, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience při screeningu.

13. Aktivní systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce do 14 dnů před podáním dávky v T1, D2 nebo přítomnost horečky (potvrzená tělesná teplota > 38 °C) do 14 dnů před podáním dávky v T1, D2.

    Diagnostická vyšetření

14. Laboratorní parametry mimo normální rozsah laboratoře (hematologie, biochemie, koagulace, vyšetření moči), pokud nejsou považovány za NCS vyšetřovatelem.
15. Má vitální funkce mimo následující normální rozsah při screeningu nebo na začátku, pokud nejsou považovány za NCS vyšetřovatelem: SBP vleže 90-140 mmHg, DBP vleže 50-90 mmHg, PR vleže 40-100 tepů/min.
16. Má jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG nebo klinicky důležité abnormality, které mohou ovlivnit interpretaci změn intervalu QTc, nebo hodnoty mimo normální rozsah, pokud nejsou považovány za NCS vyšetřovatelem.
17. Pozitivní výsledky testů na alkohol nebo zneužívané drogy při screeningu nebo na začátku. Předchozí/současné terapie
18. Užil jakýkoli předepsaný lék (s výjimkou hormonální terapie pro postmenopauzální ženy nebo antikoncepce pro WOCBP) do 30 dnů před screeningem a jakýkoli lék pro léčbu úzkosti do 6 měsíců před screeningem.
19. Konzumace bylinných přípravků nebo doplňků stravy, které mohou interagovat se studijním lékem (například obsahujících třezalku tečkovanou) do 30 dnů před první dávkou a až do konce studie.
20. Užívání produktů obsahujících konopí, tetrahydrokanabinol nebo kanabidiol do 28 dnů před studií T1, D2.

21. Účastníci, kteří obdrželi živou vakcínu do 30 dnů před podáním první dávky nebo kteří plánují obdržet živou vakcínu během studie.

    Předchozí/současná zkušenost s klinickou studií

22. Léčba zkoumaným lékem do 90 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou zkoumaného zásahu (nebo podle místních požadavků, podle toho, co je delší) nebo zahájení jakékoli jiné studie s vyšetřovaným přípravkem nebo zařízením do 90 dnů po posledním podání studijního léku.

    Další kritéria pro vyloučení

23. Známá nebo podezřelá intolerance nebo přecitlivělost na zkoumaný přípravek, jakýkoli blízce příbuzný přípravek nebo kteroukoli z uvedených složek.
24. Anamnéza významných alergických reakcí (anafylaxe, angioedém) na jakýkoli produkt (potraviny, léčiva atd.).
25. Darování krve nebo krevních produktů do 90 dnů nebo plazmy do 7 dnů před podáním studijního léku v T1, D2.
26. Podstoupil celkovou anestezii do 30 dnů před podáním studijního léku v T1, D2.
27. Spotřeba nikotinu (v jakékoli formě) odpovídající > 5 cigaretám nebo elektronickým cigaretám týdně.
28. Týdenní příjem více než 14 jednotek alkoholu.