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Inhibiteur du récepteur de l'IL6 avec le Belumosudil pour le traitement de la cGVHD réfractaire au Belumosudil

10 août 2026 mis à jour par: Stanford University

Inhibiteur du récepteur IL6 en association avec le belumosudil pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) réfractaire au belumosudil

Un essai clinique monocentrique, de phase 1, ouvert, initié par un investigateur, évaluant la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du sarilumab (anti-IL-6R) en monothérapie comme traitement de sauvetage chez les patients adultes atteints de maladie du greffon contre l'hôte chronique (cGVHD) réfractaire au belumosudil.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. cGVHD active et traitement actuel par belumosudil avec réponse inadéquate (définie comme une progression de la maladie à tout moment ou l'échec à obtenir au moins une réponse partielle après un minimum de 3 mois de traitement par belumosudil, et pour qui le médecin traitant estime qu'une nouvelle thérapie systémique est nécessaire).
  3. Manifestations persistantes de cGVHD et thérapie systémique indiquée.

  4. Score de performance de Karnofsky ≥ 60.

    Paramètres de laboratoire :

  5. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 10⁹/L
  6. Numération plaquettaire ≥ 50 x 10⁹/L
  7. ALT et AST < 1,5 × LSN
  8. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN

  9. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m²

    Critères généraux :

  10. Test de grossesse urinaire négatif au dépistage pour les femmes en âge de procréer.
  11. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptées pendant le traitement et pendant 3 mois après leur dernière dose.
  12. Les sujets masculins sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptées et s'abstenir de faire un don de sperme pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après leur dernière dose.

14. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit (ou consentement d'un représentant légalement autorisé). 15. Poids minimum de 63 kg

Critères d'exclusion :

  1. Pas sous traitements systémiques stables pour la cGVHD pendant au moins 2 semaines avant le dépistage. (Note : Les corticostéroïdes concomitants, les inhibiteurs de la calcineurine, le sirolimus sont autorisés. Les traitements systémiques expérimentaux pour la GVHD ne sont pas permis).
  2. Récidive histologique du cancer sous-jacent ou maladie lymphoproliférative post-transplantation au moment du dépistage.

  3. Traitement actuel par ibrutinib ou ruxolitinib. Un traitement antérieur est autorisé avec une période de sevrage d'au moins 1 semaine avant la randomisation.

    Critères généraux :

  4. Enceinte ou allaitante.
  5. Antécédents ou autres preuves de maladie grave ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur-promoteur, rendrait le sujet inapte à l'étude (tels que syndromes de malabsorption, maladie psychiatrique mal contrôlée ou maladie coronarienne).
  6. Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  7. Tumeur maligne diagnostiquée dans les 3 ans (autre que la tumeur maligne pour laquelle la transplantation a été réalisée), à l'exception de :

    1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau complètement réséqué
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus
    3. Carcinome canalaire in situ du sein réséqué
    4. Cancer de la prostate avec score de Gleason < 6 et PSA stable sur 12 mois
  8. QTc(F) > 480 ms
  9. L'investigateur-promoteur estime que le sujet est peu susceptible de respecter les procédures/traitements de l'étude.
  10. Agent, dispositif ou procédure expérimental(e) dans les 28 jours précédant la première dose (ou 5 demi-vies, selon la plus longue).
  11. TB active ou antécédents de TB incomplètement traitée quel que soit le résultat du dépistage Quantiféron.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose 1 : Sarilumab 150 mg + Belumosudil
Les participants reçoivent du Belumosudil 200 mg par voie orale une fois par jour et du sarilumab 150 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines.
Médicament: Belumosudil
Le belumosudil (sel de l'acide méthanesulfonique du 2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino) quinazolin-2-yl) phénoxy)-N-isopropylacétamide), anciennement également connu sous le nom de KD025, est un inhibiteur sélectif de la protéine kinase associée à Rho-2 (ROCK2) disponible par voie orale. Le belumosudil sera fourni sous forme de comprimés de 200 mg.
Médicament: Sarilumab

Le sarilumab est un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-6 (IL-6) approuvé par la FDA pour le traitement de :

  • Patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement active qui ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD).
  • Patients adultes atteints de pseudopolyarthrite rhizomélique (PPR) qui ont présenté une réponse inadéquate aux corticostéroïdes ou qui ne peuvent tolérer la diminution des corticostéroïdes. Le sarilumab sera fourni sous forme de seringues en verre préremplies à usage unique de 1,14 ml contenant 131,6 mg/mL (150 mg) ou 175 mg/mL (200 mg) de sarilumab.
Expérimental: Niveau de Dose 2 : Sarilumab 200 mg + Belumosudil
Les participants reçoivent du Belumosudil 200 mg par voie orale une fois par jour et du sarilumab 200 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines.
Médicament: Belumosudil
Le belumosudil (sel de l'acide méthanesulfonique du 2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino) quinazolin-2-yl) phénoxy)-N-isopropylacétamide), anciennement également connu sous le nom de KD025, est un inhibiteur sélectif de la protéine kinase associée à Rho-2 (ROCK2) disponible par voie orale. Le belumosudil sera fourni sous forme de comprimés de 200 mg.
Médicament: Sarilumab

Le sarilumab est un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-6 (IL-6) approuvé par la FDA pour le traitement de :

  • Patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement active qui ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD).
  • Patients adultes atteints de pseudopolyarthrite rhizomélique (PPR) qui ont présenté une réponse inadéquate aux corticostéroïdes ou qui ne peuvent tolérer la diminution des corticostéroïdes. Le sarilumab sera fourni sous forme de seringues en verre préremplies à usage unique de 1,14 ml contenant 131,6 mg/mL (150 mg) ou 175 mg/mL (200 mg) de sarilumab.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: De la première dose jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie par sarilumab dans le traitement de la GVHc après une réponse inadéquate au Belumosudil.
De la première dose jusqu'à 6 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du Sarilumab
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 6 mois
Concentration plasmatique maximale observée du sarilumab après administration.
Du début de l'étude jusqu'à 6 mois
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du sarilumab
Délai: Baseline jusqu'à 6 mois
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après l'administration de sarilumab.
Baseline jusqu'à 6 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du sarilumab
Délai: Baseline jusqu'à 6 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps utilisée pour caractériser l'exposition au sarilumab.
Baseline jusqu'à 6 mois
Incidence des infections graves
Délai: De la première dose jusqu'à 6 mois
Évaluer l'incidence des infections graves associées à la monothérapie par sarilumab en tant que traitement de sauvetage chez les sujets atteints de GVHD chronique réfractaire au belumosudil.
De la première dose jusqu'à 6 mois
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'efficacité préliminaire du sarilumab en monothérapie comme traitement de secours chez les sujets atteints de GCHc après une réponse inadéquate au belumosudil
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sally Arai, MD, Stanford Universiy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2026

Première publication (Réel)

19 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-83208
  • NCI-2026-03510 (Identificateur de registre: National Cancer Institute Clinical Trials Reporting Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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