IL6-reseptorhemmer med Belumosudil for behandling av Belumosudil-refraktær cGVHD

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Aktiv kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD) og mottar for øyeblikket belumosudil med utilstrekkelig respons (definert som sykdomsprogresjon når som helst eller manglende oppnåelse av minst en delvis respons etter minimum 3 måneders belumosudil-behandling, og hvor behandlende lege mener en ny systemisk behandling er nødvendig).
3. Vedvarende cGVHD-manifestasjoner og systemisk behandling indikert.

4. Karnofsky ytelsesscore på ≥ 60.

   Laboratorieparametere:

5. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10⁹/L
6. Blodplatelletall ≥ 50 × 10⁹/L
7. ALT og AST < 1,5 × ULN
8. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN

9. Glomerulær filtreringsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m²

   Generelle kriterier:

10. Negativ urinsvangerskapstest ved screening for kvinner i fruktbar alder.
11. Seksuelt aktive kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke to aksepterte prevensjonsmetoder under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose.
12. Seksuelt aktive mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fruktbar alder må samtykke til å bruke to aksepterte prevensjonsmetoder og avstå fra sæddonasjon under behandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose.

14. Evne til å gi skriftlig informert samtykke (eller samtykke fra juridisk autorisert representant). 15. Minimumsvekt på 63 kg

Eksklusjonskriterier:

1. Ikke på stabil systemisk cGVHD-behandling i minst 2 uker før screening. (Merk: Samtidig bruk av kortikosteroider, kalsineurinhemmere, sirolimus er tillatt. Systemiske eksperimentelle GVHD-behandlinger er ikke tillatt).
2. Histologisk tilbakefall av underliggende kreft eller post-transplant lymfoproliferativ sykdom ved screeningtidspunktet.

3. Pågående behandling med ibrutinib eller ruxolitinib. Tidligere behandling er tillatt med en utvaskingsperiode på minst 1 uke før randomisering.

   Generelle kriterier:

4. Gravid eller ammende.
5. Historie eller annet tegn på alvorlig sykdom eller andre forhold som etter sponsor-forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for studien (som malabsorpsjonssyndromer, dårlig kontrollert psykisk sykdom eller koronar hjertesykdom).
6. Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller historie med humant immunsviktvirus (HIV).

7. Kreftdiagnose innen 3 år (bortsett fra kreft som transplantasjonen ble utført for), med unntak av:

   1. Fullstendig resekert basalcellekarsinom eller planocellulært karsinom i huden
   2. Carcinoma in situ i livmorhalsen
   3. Resektert duktalt carcinoma in situ i brystet
   4. Prostatakreft med Gleason-score <6 og stabil PSA over 12 måneder
8. QTc(F) > 480 ms
9. Sponsor-forskeren vurderer deltakeren som usannsynlig til å følge studiens prosedyrer/behandling.
10. Eksperimentell substans, enhet eller prosedyre innen 28 dager før første dose (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst).
11. Aktiv TB eller historie med ufullstendig behandlet TB uavhengig av screeningsresultat for Quantiferon.