IL6-receptorhæmmer med Belumosudil til behandling af Belumosudil-refraktær cGVHD

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Aktiv cGVHD og i øjeblikket i behandling med belumosudil med utilstrækkelig respons (defineret som sygdomsprogression på ethvert tidspunkt eller manglende opnåelse af mindst en delvis respons efter mindst 3 måneders belumosudil-terapi, og hvor den behandlende læge vurderer, at en ny systemisk terapi er nødvendig).
3. Vedvarende cGVHD-manifestationer og systemisk terapi indikeret.

4. Karnofsky Performance Score på ≥ 60.

   Laboratorieparametre:

5. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10⁹/L
6. Blodpladeantal ≥ 50 x 10⁹/L
7. ALT og AST < 1,5 × ULN
8. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN

9. Glomerulær filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73m²

   Generelle kriterier:

10. Negativ urin-graviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
11. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to accepterede præventionsmetoder under behandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis.
12. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to accepterede præventionsmetoder og afholde sig fra sæddonation under behandlingen og i mindst 3 måneder efter sidste dosis.

14. Evne til at give skriftlig informeret samtykke (eller samtykke fra juridisk autoriseret repræsentant). 15. Minimumsvægt på 63 kg

Eksklusionskriterier:

1. Ikke på stabil systemisk cGVHD-behandling i mindst 2 uger før screening. (Bemærk: Samtidig brug af kortikosteroider, calcineurinhæmmere, sirolimus er tilladt. Systemiske undersøgelses-GVHD-behandlinger er ikke tilladt).
2. Histologisk recidiv af den underliggende kræft eller post-transplantations lymfoproliferativ sygdom på screeningtidspunktet.

3. Nuværende behandling med ibrutinib eller ruxolitinib. Tidligere behandling er tilladt med en washout på mindst 1 uge før randomisering.

   Generelle kriterier:

4. Gravid eller ammende.
5. Historie eller andet bevis for alvorlig sygdom eller andre forhold, der efter sponsor-undersøgerens vurdering gør forsøgspersonen uegnet til studiet (såsom malabsorptionssyndromer, dårligt kontrolleret psykisk sygdom eller koronararteriesygdom).
6. Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller historie for human immundefektvirus (HIV).

7. Malignitet diagnosticeret inden for 3 år (bortset fra maligniteten, som transplantationen blev udført for), med undtagelse af:

   1. Fuldstændigt fjernet basalcelle- eller pladeepitelcarcinom i huden
   2. Carcinoma in situ i cervix
   3. Fjernet duktalt carcinoma in situ i brystet
   4. Prostatakræft med Gleason-score <6 og stabil PSA over 12 måneder
8. QTc(F) > 480 ms
9. Sponsor-undersøgeren vurderer, at forsøgspersonen sandsynligvis ikke vil overholde studieprocedurer/behandling.
10. Undersøgelsespræparat, -apparat eller -procedure inden for 28 dage før første dosis (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).
11. Aktiv TB eller historie for ufuldstændigt behandlet TB uanset screeningsresultat for Quantiferon.