Inhibidor del receptor de IL6 I con Belumosudil para el tratamiento de la EICHc refractaria a Belumosudil

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. cGVHD activa y tratamiento actual con belumosudil con respuesta inadecuada (definida como progresión de la enfermedad en cualquier momento o falta de lograr al menos una respuesta parcial después de un mínimo de 3 meses de terapia con belumosudil, y para quienes el médico tratante considera que se requiere una nueva terapia sistémica).
3. Manifestaciones persistentes de cGVHD e indicación de terapia sistémica.

4. Puntuación de Karnofsky ≥ 60.

   Parámetros de laboratorio:

5. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 x 10⁹/L
6. Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10⁹/L
7. ALT y AST < 1.5 × LSN
8. Bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN

9. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1.73m²

   Criterios generales:

10. Prueba de embarazo en orina negativa en el cribado para mujeres con potencial de gestación.
11. Las mujeres sexualmente activas con potencial de gestación deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos aceptados durante el tratamiento y durante 3 meses después de su última dosis.
12. Los varones sexualmente activos con parejas femeninas con potencial de gestación deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos aceptados y abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de su última dosis.

14. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito (o consentimiento del representante legalmente autorizado). 15. Peso mínimo de 63 kg

Criterios de exclusión:

1. No estar en tratamientos sistémicos estables para cGVHD durante al menos 2 semanas antes del cribado. (Nota: Se permiten corticosteroides concomitantes, inhibidores de la calcineurina, sirolimus. No se permiten tratamientos de GVHD sistémicos en investigación).
2. Recaída histológica del cáncer subyacente o enfermedad linfoproliferativa postrasplante en el momento del cribado.

3. Tratamiento actual con ibrutinib o ruxolitinib. Se permite tratamiento previo con un período de lavado de al menos 1 semana antes de la aleatorización.

   Criterios generales:

4. Embarazada o en período de lactancia.
5. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que, en opinión del investigador patrocinador, haga al sujeto no apto para el estudio (como síndromes de malabsorción, enfermedad psiquiátrica mal controlada o enfermedad arterial coronaria).
6. Virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activos conocidos, o antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

7. Malignidad diagnosticada dentro de los 3 años (distinta de la malignidad para la cual se realizó el trasplante), con excepción de:

   1. Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel completamente resecado
   2. Carcinoma in situ del cuello uterino
   3. Carcinoma ductal in situ de mama resecado
   4. Cáncer de próstata con puntuación de Gleason <6 y PSA estable durante más de 12 meses
8. QTc(F) > 480 ms
9. El investigador patrocinador considera que es poco probable que el sujeto cumpla con los procedimientos/tratamientos del estudio.
10. Agente, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 28 días de la primera dosis (o 5 vidas medias, lo que sea más largo).
11. TB activa o antecedentes de TB tratada incompletamente independientemente del resultado del cribado de Quantiferon.