Inhibitor receptoru IL6 s belumosudilem pro léčbu belumosudil-refrakterní cGVHD

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Aktivní cGVHD a současná léčba belumosudilem s nedostatečnou odpovědí (definováno jako progrese onemocnění kdykoli nebo nedosažení alespoň částečné odpovědi po minimálně 3 měsících léčby belumosudilem, a u kterých ošetřující lékař věří, že je nutná nová systémová terapie).
3. Přetrvávající projevy cGVHD a indikovaná systémová terapie.

4. Karnofského index výkonnosti ≥ 60.

   Laboratorní parametry:

5. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10⁹/l
6. Počet trombocytů ≥ 50 x 10⁹/l
7. ALT a AST < 1,5 × ULN
8. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN

9. Glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73m²

   Obecná kritéria:

10. Negativní těhotenský test v moči při screeningu u žen s reprodukčním potenciálem.
11. Sexuálně aktivní ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
12. Sexuálně aktivní mužští účastníci s partnery s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce a zdržet se darování spermatu během léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce.

14. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (nebo souhlas od zákonného zástupce). 15. Minimální hmotnost 63 kg

Kritéria vyloučení:

1. Nestabilní systémová léčba cGVHD po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem. (Poznámka: Souběžné kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu, sirolimus jsou povoleny. Systémové experimentální léčby GVHD nejsou povoleny).
2. Histologický relaps základního nádoru nebo posttransplantační lymfoproliferativní onemocnění v době screeningu.

3. Aktuální léčba ibrutinibem nebo ruxolitinibem. Předchozí léčba je povolena s vyprázdněním alespoň 1 týden před randomizací.

   Obecná kritéria:

4. Těhotenství nebo kojení.
5. Anamnéza nebo jiné důkazy závažného onemocnění nebo jakýchkoli dalších stavů, které by podle názoru hlavního výzkumníka- zadavatele činily účastníka nevhodným pro studii (jako jsou malabsorpční syndromy, špatně kontrolované psychiatrické onemocnění nebo ischemická choroba srdeční).
6. Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

7. Malignita diagnostikovaná do 3 let (jiná než malignita, pro kterou byla provedena transplantace), s výjimkou:

   1. Kompletně resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
   2. Carcinoma in situ děložního hrdla
   3. Resekovaného duktálního karcinomu in situ prsu
   4. Karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre <6 a stabilním PSA po dobu 12 měsíců
8. QTc(F) > 480 ms
9. Hlavní výzkumník-zadatel považuje účastníka za nepravděpodobného, že bude dodržovat studijní postupy/ léčbu.
10. Experimentální látka, zařízení nebo postup do 28 dnů od první dávky (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).
11. Aktivní TBC nebo anamnéza nedostatečně léčené TBC bez ohledu na výsledek screeningového testu Quantiferon.