IL6-receptor Inhibitor Iwith Belumosudil för behandling av Belumosudil-refraktär cGVHD

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Aktiv kronisk GVHD och för närvarande behandlad med belumosudil med otillräckligt svar (definierat som sjukdomsförlopp när som helst eller bristande partiellt svar efter minst 3 månaders belumosudil-terapi, och för vilka behandlande läkare anser att ny systemisk terapi krävs).
3. Bestående kronisk GVHD-manifestationer och systemisk terapi indikerad.

4. Karnofsky Prestandapoäng ≥ 60.

   Laboratorieparametrar:

5. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L
6. Blodplättetal ≥ 50 × 10⁹/L
7. ALT och AST < 1,5 × ULN
8. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN

9. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m²

   Allmänna kriterier:

10. Negativt urinprov för graviditet vid screening för kvinnor i fertil ålder.
11. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda två godkända preventivmedel under behandling och i 3 månader efter sista dosen.
12. Sexuellt aktiva manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder måste samtycka till att använda två godkända preventivmedel och avstå från spermadonation under behandling och minst 3 månader efter sista dosen.

14. Förmåga att lämna skriftligt informerat samtycke (eller samtycke från laglig företrädare). 15. Minimi vikt 63 kg

Exklusionskriterier:

1. Ej på stabil systemisk kronisk GVHD-behandling i minst 2 veckor före screening. (OBS: Samtidig kortikosteroid-, kalcineurinhämmare-, sirolimusbehandling tillåts. Systemisk experimentell GVHD-behandling är inte tillåten).
2. Histologisk återfall av underliggande cancer eller posttransplantationslymfoproliferativ sjukdom vid tiden för screening.

3. Pågående behandling med ibrutinib eller ruxolitinib. Tidigare behandling tillåts med uttvättning av minst 1 vecka före randomisering.

   Allmänna kriterier:

4. Gravid eller ammande.
5. Historik eller annat tecken på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som enligt huvudforskaren gör deltagaren olämplig för studien (såsom malabsorptionssyndrom, dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom eller kranskärlssjukdom).
6. Känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller historik av humant immunbristvirus (HIV).

7. Malignitet diagnostiserad inom 3 år (förutom malignitet för vilken transplantation utfördes), med undantag av:

   1. Fullständigt resekerad basalcells- eller skivepitelcancer i huden
   2. Carcinoma in situ i livmoderhalsen
   3. Resekerad duktalcancer in situ i bröstet
   4. Prostatacancer med Gleason-poäng <6 och stabil PSA över 12 månader
8. QTc(F) > 480 ms
9. Huvudforskaren bedömer att deltagaren troligen inte följer studieprocedurer/behandling.
10. Experimentellt läkemedel, utrustning eller procedur inom 28 dagar före första dosen (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre).
11. Aktiv TB eller historik av ofullständigt behandlad TB oavsett screeningsresultat från Quantiferon.