Inhibitor receptora IL6 z Belumosudilem w leczeniu opornej na Belumosudil cGVHD

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Aktywna przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD) i obecnie stosowany belumosudil z niewystarczającą odpowiedzią (zdefiniowaną jako progresja choroby w dowolnym momencie lub brak osiągnięcia co najmniej częściowej odpowiedzi po minimum 3 miesiącach terapii belumosudilem, i dla których lekarz prowadzący uważa, że wymagana jest nowa terapia systemowa).
3. Uporczywe objawy cGVHD i wskazana terapia systemowa.

4. Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego ≥ 60.

   Parametry laboratoryjne:

5. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
6. Liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/L
7. ALT i AST < 1,5 × górna granica normy (GGN)
8. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN

9. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2

   Kryteria ogólne:

10. Ujemny test ciążowy w moczu podczas kwalifikacji dla kobiet w wieku rozrodczym.
11. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch akceptowanych metod antykoncepcji podczas leczenia i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.
12. Aktywni seksualnie mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch akceptowanych metod antykoncepcji i powstrzymać się od oddawania nasienia podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce.

14. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody (lub zgody od prawnie upoważnionego przedstawiciela). 15. Minimalna masa ciała 63 kg

Kryteria wykluczenia:

1. Nieprzestrzeganie stabilnego systemowego leczenia cGVHD przez co najmniej 2 tygodnie przed kwalifikacją. (Uwaga: Dozwolone są jednoczesne kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny, sirolimus. Systemowe eksperymentalne leczenia GVHD są niedozwolone).
2. Nawrót histologiczny choroby nowotworowej podstawowej lub choroba limfoproliferacyjna po przeszczepieniu w momencie kwalifikacji.

3. Aktualne leczenie ibrutynibem lub ruksolitynibem. Poprzednie leczenie jest dozwolone z okresem przerwy co najmniej 1 tygodnia przed randomizacją.

   Kryteria ogólne:

4. Ciaża lub karmienie piersią.
5. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub jakichkolwiek innych warunków, które, w opinii badacza-sponsora, czyniłyby uczestnika nieodpowiednim do badania (takich jak zespoły złego wchłaniania, źle kontrolowana choroba psychiatryczna lub choroba wieńcowa).
6. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

7. Nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 3 lat (inny niż nowotwór, dla którego wykonano przeszczep), z wyjątkiem:

   1. Całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
   2. Raka in situ szyjki macicy
   3. Wyciętego przewodowego raka piersi in situ
   4. Raka prostaty z wynikiem Gleasona <6 i stabilnym PSA przez 12 miesięcy
8. QTc(F) > 480 ms
9. Badacz-sponsor uznaje, że uczestnik prawdopodobnie nie będzie przestrzegał procedur/leczenia w badaniu.
10. Stosowanie środka badawczego, urządzenia lub procedury w ciągu 28 dni od pierwszej dawki (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe).
11. Aktywna gruźlica lub historia niecałkowicie leczonej gruźlicy niezależnie od wyniku testu Quantiferon podczas kwalifikacji.