IL6-receptorremmer I met Belumosudil voor de behandeling van Belumosudil-refractaire cGVHD

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Actieve cGVHD en momenteel behandeld met belumosudil met onvoldoende respons (gedefinieerd als ziekteprogressie op enig moment of het niet bereiken van ten minste een partiële respons na minimaal 3 maanden belumosudiltherapie, en voor wie de behandelend arts van mening is dat een nieuwe systemische therapie vereist is).
3. Aanhoudende cGVHD-manifestaties en systemische therapie geïndiceerd.

4. Karnofsky Prestatie Score van ≥ 60.

   Laboratoriumparameters:

5. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 10⁹/L
6. Bloedplaatjestelling ≥ 50 x 10⁹/L
7. ALT en AST < 1,5 × ULN
8. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN

9. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73m²

   Algemene criteria:

10. Negatieve urinetest voor zwangerschap bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
11. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van twee geaccepteerde anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis.
12. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van twee geaccepteerde anticonceptiemethoden en zich onthouden van sperma-donatie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na hun laatste dosis.

14. Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen (of toestemming van wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger). 15. Minimumgewicht van 63 kg

Exclusiecriteria:

1. Niet op stabiele systemische cGVHD-behandelingen gedurende ten minste 2 weken vóór screening. (Opmerking: Gelijktijdige corticosteroïden, calcineurineremmers, sirolimus zijn toegestaan. Systemische onderzoeks-GVHD-behandelingen zijn niet toegestaan).
2. Histologische recidief van de onderliggende kanker of post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte op het moment van screening.

3. Huidige behandeling met ibrutinib of ruxolitinib. Eerdere behandeling is toegestaan met een uitwasperiode van ten minste 1 week vóór randomisatie.

   Algemene criteria:

4. Zwangere of borstvoeding gevende personen.
5. Geschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen die de proefpersoon, naar mening van de sponsor-onderzoeker, ongeschikt maken voor de studie (zoals malabsorptiesyndromen, slecht gecontroleerde psychiatrische ziekte of coronaire hartziekte).
6. Bekende actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

7. Maligniteit gediagnosticeerd binnen 3 jaar (anders dan maligniteit waarvoor transplantatie werd uitgevoerd), met uitzondering van:

   1. Volledig verwijderd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
   2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
   3. Verwijderd ductaal carcinoma in situ van de borst
   4. Prostaatkanker met Gleason-score <6 en stabiele PSA gedurende 12 maanden
8. QTc(F) > 480 ms
9. Sponsor-onderzoeker acht de proefpersoon onwaarschijnlijk zich te houden aan studievoorwaarden/behandeling.
10. Onderzoeksmiddel, -apparaat of -procedure binnen 28 dagen vóór eerste dosis (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is).
11. Actieve TB of een geschiedenis van onvolledig behandelde TB ongeacht screeningsresultaat Quantiferon.