Inibidor do Recetor IL6 com Belumosudil para o Tratamento de cGVHD Refratário ao Belumosudil

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. cGVHD ativa e atualmente a receber belumosudil com resposta inadequada (definida como progressão da doença em qualquer momento ou falha em alcançar pelo menos uma resposta parcial após um mínimo de 3 meses de terapia com belumosudil, e para quem o médico tratante acredita que é necessária uma nova terapia sistémica).
3. Manifestações persistentes de cGVHD e terapia sistémica indicada.

4. Pontuação de Performance de Karnofsky ≥ 60.

   Parâmetros Laboratoriais:

5. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L
6. Contagem de plaquetas ≥ 50 x 10⁹/L
7. ALT e AST < 1,5 × LSN
8. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN

9. Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73m²

   Critérios Gerais:

10. Teste de gravidez na urina negativo no rastreio para mulheres em idade fértil.
11. Mulheres sexualmente ativas em idade fértil devem concordar em utilizar dois métodos aceites de contraceção durante o tratamento e durante 3 meses após a última dose.
12. Sujeitos do sexo masculino sexualmente ativos com parceiras em idade fértil devem concordar em utilizar dois métodos aceites de contraceção e abster-se de doar espermatozoides durante o tratamento e durante pelo menos 3 meses após a última dose.

14. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito (ou consentimento de representante legal autorizado). 15. Peso mínimo de 63 kg

Critérios de Exclusão:

1. Não estar em tratamentos sistémicos estáveis para cGVHD durante pelo menos 2 semanas antes do rastreio. (Nota: Corticosteroides concomitantes, inibidores da calcineurina, sirolimus são permitidos. Tratamentos investigacionais sistémicos para GVHD não são permitidos).
2. Recidiva histológica do cancro subjacente ou doença linfoproliferativa pós-transplante no momento do rastreio.

3. Tratamento atual com ibrutinib ou ruxolitinib. Tratamento prévio é permitido com um período de washout de pelo menos 1 semana antes da randomização.

   Critérios Gerais:

4. Grávida ou a amamentar.
5. História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornem o sujeito, na opinião do investigador-patrocinador, inadequado para o estudo (como síndromes de má absorção, doença psiquiátrica mal controlada ou doença arterial coronária).
6. Hepatite B ativa conhecida (VHB) ou hepatite C (VHC) ou história de vírus da imunodeficiência humana (VIH).

7. Neoplasia maligna diagnosticada nos últimos 3 anos (exceto a neoplasia maligna para a qual o transplante foi realizado), com exceção de:

   1. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele completamente ressecado
   2. Carcinoma in situ do colo do útero
   3. Carcinoma ductal in situ da mama ressecado
   4. Cancro da próstata com pontuação de Gleason <6 e PSA estável durante 12 meses
8. QTc(F) > 480 ms
9. O investigador-patrocinador considera que o sujeito provavelmente não aderirá aos procedimentos/tratamento do estudo.
10. Agente, dispositivo ou procedimento investigacional dentro de 28 dias da primeira dose (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo).
11. TB ativa ou história de TB tratada incompletamente, independentemente do resultado do Quantiferon no rastreio.