Ингибитор рецептора IL6 с беломусудилом для лечения беломусудил-рефрактерной cGVHD

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Активная хроническая РТПХ и текущее лечение белумосудилом с неадекватным ответом (определяется как прогрессирование заболевания в любое время или отсутствие достижения хотя бы частичного ответа после минимум 3 месяцев терапии белумосудилом, и для которых лечащий врач считает необходимым новое системное лечение).
3. Стойкие проявления хронической РТПХ и показано системное лечение.

4. Индекс Карновского ≥ 60.

   Лабораторные параметры:

5. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л
6. Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10⁹/л
7. АЛТ и АСТ < 1,5 × ВГН
8. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН

9. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м²

   Общие критерии:

10. Отрицательный тест на беременность в моче при скрининге для женщин детородного возраста.
11. Сексуально активные женщины детородного возраста должны согласиться использовать два принятых метода контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы.
12. Сексуально активные мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать два принятых метода контрацепции и воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы.

14. Способность предоставить письменное информированное согласие (или согласие от законного представителя). 15. Минимальный вес 63 кг

Критерии исключения:

1. Нестабильная системная терапия хронической РТПХ в течение как минимум 2 недель до скрининга. (Примечание: Сопутствующие кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, сиролимус разрешены. Системные исследуемые методы лечения РТПХ не допускаются).
2. Гистологический рецидив основного рака или посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания на момент скрининга.

3. Текущее лечение ибрутинибом или руксолитинибом. Предыдущее лечение разрешено с периодом вымывания не менее 1 недели до рандомизации.

   Общие критерии:

4. Беременность или кормление грудью.
5. Анамнез или другие свидетельства тяжелого заболевания или любых других состояний, которые, по мнению исследователя-спонсора, делают субъекта непригодным для исследования (таких как синдромы мальабсорбции, плохо контролируемое психическое заболевание или ишемическая болезнь сердца).
6. Известная активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) или анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

7. Злокачественное новообразование, диагностированное в течение 3 лет (кроме злокачественного новообразования, по поводу которого была выполнена трансплантация), за исключением:

   1. Полностью удаленная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи
   2. Карцинома in situ шейки матки
   3. Удаленная протоковая карцинома in situ молочной железы
   4. Рак предстательной железы со счетом Глисона <6 и стабильным ПСА в течение 12 месяцев
8. QTc(F) > 480 мс
9. Исследователь-спонсор считает, что субъект вряд ли будет соблюдать процедуры/лечение исследования.
10. Исследуемый препарат, устройство или процедура в течение 28 дней после первой дозы (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше).
11. Активный туберкулез или анамнез неполностью пролеченного туберкулеза независимо от результата скрининга Quantiferon.