Injection de cellules HCL001 pour la cirrhose décompensée : un essai de phase I/II (HCL001)
18 mars 2026 mis à jour par: Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.
Un essai clinique de phase I/II pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire de l'injection de cellules HCL001 chez les patients atteints de cirrhose décompensée
Trois cohortes de doses séquentielles sont prédéfinies pour une administration unique : Cohorte 1 (1,0 × 10⁶ cellules/kg), Cohorte 2 (2,0 × 10⁶ cellules/kg) et Cohorte 3 (4,0 × 10⁶ cellules/kg). L'escalade de dose progresse de la Cohorte 1 à la Cohorte 3 selon un algorithme « 3 + 3 », chaque sujet recevant une dose unique attribuée. Pour garantir une sécurité maximale des sujets, le premier sujet de chaque cohorte doit compléter ≥ 14 jours d'observation post-dose dans la fenêtre d'évaluation des DLT avant que des sujets supplémentaires de cette cohorte puissent être dosés. Après que le dernier sujet d'une cohorte a terminé la période complète d'observation des DLT (de l'administration jusqu'au jour 29), le Comité de Revue de Sécurité (SRC) examinera les données de sécurité cumulatives et, par consensus, déterminera si l'escalade vers le premier sujet de la cohorte suivante peut commencer. L'inscription simultanée dans deux cohortes ou plus est interdite.
À l'issue de l'évaluation de la semaine 12 chez le dernier sujet inscrit dans la Phase I, un ou deux niveaux de dose seront sélectionnés pour l'expansion de la Phase II sur la base des données de sécurité et d'efficacité préliminaire obtenues durant la Phase I.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Description détaillée
Un seul SRC sera convoqué pendant la phase I d'escalade de dose pour assurer une surveillance dynamique de la sécurité. Le SRC sera composé d'investigateurs, du Promoteur, et/ou de personnel médicalement qualifié désigné par le délégué du Promoteur (organisation de recherche sous contrat [CRO]). Les procédures détaillées du SRC sont fournies dans une charte SRC distincte.
- Commencer avec trois sujets dans la cohorte la plus basse.
- Si aucun des trois sujets ne présente une DLT pendant la période d'observation, passer à la cohorte suivante.
Si un des trois sujets présente une DLT, inclure trois sujets supplémentaires au même niveau de dose.
- Si ≤ 1/6 des sujets totaux dans la cohorte élargie présentent une DLT, passer à la cohorte suivante.
- Si > 1/6 présentent une DLT, l'escalade de dose est arrêtée.
- Si ≥ 2 des trois sujets initiaux présentent une DLT, l'escalade est arrêtée ; le niveau de dose précédent est déclaré la dose maximale tolérée (MTD).
- Si > 1 sujet présente une DLT à n'importe quel niveau de dose, aucune escalade supplémentaire n'aura lieu selon le protocole, et la cohorte précédente sera désignée comme la MTD.
- Si aucune DLT n'est observée à la dose prédéfinie la plus élevée (4 × 10⁶ cellules/kg), l'investigateur et le Promoteur détermineront conjointement si l'exploration de doses plus élevées est justifiée.
À l'achèvement de l'évaluation de la semaine 12 chez le dernier sujet inclus dans la Phase I, un ou deux niveaux de dose seront sélectionnés pour l'expansion de la Phase II sur la base des données de sécurité et d'efficacité préliminaires obtenues pendant la Phase I.
Les sujets éligibles seront randomisés dans un bras d'investigation ou un bras témoin.
- Si une seule dose d'investigation est sélectionnée, le ratio de randomisation sera : bras d'investigation : bras témoin = 2 : 1.
- Si deux doses d'investigation sont sélectionnées, le ratio de randomisation sera : groupe faible dose : groupe forte dose : groupe témoin = 2 : 2 : 1.
Chaque cohorte d'investigation inclura 20-30 sujets, et la cohorte témoin inclura 10-15 sujets ; le groupe témoin recevra uniquement le traitement standard. Le nombre total anticipé d'inclusions pour la Phase II est de 30-75 sujets.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
39
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Renji Hospita
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé ; sexe non restreint.
- Diagnostic de cirrhose décompensée établi selon les Recommandations chinoises pour le diagnostic et le traitement de la cirrhose hépatique (édition 2019) et attribuable à : hépatite B, hépatite C, alcool, maladie auto-immune, stéatopathie métabolique associée à la maladie du foie gras, ou autres étiologies moins courantes lorsque jugé approprié par l'investigateur.
- Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 (voir Annexe 6).
- Présence d'une voie d'accès vasculaire jugée sûre pour le cathétérisme sélectif de l'artère hépatique propre.
- Pour les sujets atteints de cirrhose hépatique B ou C : ADN-VHB ≤ 50 UI/mL et ARN-VHC inférieur à la limite de quantification au dépistage ; pour la cirrhose liée à l'alcool : abstinence documentée ≥ 6 mois.
- Capacité à comprendre les procédures de l'étude et volonté de s'y conformer ; consentement éclairé écrit obtenu du sujet ou du représentant légalement autorisé.
Critères d'exclusion :
- Hypersensibilité connue à l'injection cellulaire HCL001 ou à l'un de ses excipients.
- Score de Child-Pugh ≥ 13 (voir Annexe 1 pour le calcul et la classification).
- Transformation caverneuse de la veine porte.
- Bilirubine totale sérique > 10 × la limite supérieure de la normale (LSN).
- Carcinome hépatocellulaire ou toute autre malignité concomitante.
- Incapacité à coopérer ou réticence à respecter les exigences du protocole.
- Diatèse hémorragique (p. ex., hémophilie) ou numération plaquettaire < 40 × 10⁹/L malgré un traitement d'augmentation des plaquettes.
- Utilisation d'anticoagulants ou d'antiplaquettaires dans les 7 jours précédant l'administration.
- Encéphalopathie hépatique de grade ≥ 3 dans les 3 mois avant l'administration (critères de gradation dans l'Annexe 2).
- Anastomose porto-systémique intrahépatique par voie transjugulaire (TIPS) antérieure ou nécessité/planification d'un TIPS pendant l'étude.
- Antécédent de thrombose veineuse, y compris thrombose de la veine porte (TVP) de grade ≥ 2 (critères de gradation dans l'Annexe 9), jugé inapproprié par l'investigateur.
- Dysfonctionnement sévère des organes vitaux (cœur, poumons, cerveau, reins) :
Pulmonaire : emphysème sévère, embolie pulmonaire, ou tout trouble pulmonaire altérant significativement la fonction pulmonaire.
Antécédents cardiaques répondant à l'un des critères suivants :
- Insuffisance cardiaque décompensée (classe III-IV de la NYHA) ;
Angine instable dans les 6 mois avant l'administration.
- Maladie rénale chronique (MRC) stade 4-5.
- Diabète insuffisamment contrôlé malgré le traitement : HbA1c ≥ 8 % ou glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L.
- Femmes enceintes ou allaitantes ; ou incapacité/réticence à utiliser des méthodes contraceptives approuvées par l'investigateur pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude.
- Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois précédant le dépistage, ou administration antérieure de toute thérapie par cellules souches.
- Anticorps anti-VIH (virus de l'immunodéficience humaine) positif.
- Infection active (définie comme une infection, autre qu'intra-abdominale, nécessitant des antibiotiques intraveineux) dans les 2 semaines précédant le dépistage, jugée inappropriée par l'investigateur.
- Ascite avec infection intra-abdominale concomitante [définie comme : 1. Culture de liquide d'ascite positive ; ou 2. Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) dans l'ascite ≥ 250 × 10⁶/L], jugée par l'investigateur comme inappropriée pour la participation à l'essai.
- Antécédents de toxicomanie ou de troubles psychiatriques.
- Toute autre condition ou circonstance – y compris maladie concomitante, thérapie, procédure, chirurgie ou anomalie de laboratoire cliniquement significative – qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude, imposer un risque supplémentaire au sujet, ou empêcher une participation ou une réalisation sûre de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase I : Cohort 1 (1,0 × 10⁶ cellules/kg)
Trois cohortes de doses séquentielles sont prédéfinies pour une administration unique : Cohorte 1 (1,0 × 10⁶ cellules/kg), Cohorte 2 (2,0 × 10⁶ cellules/kg) et Cohorte 3 (4,0 × 10⁶ cellules/kg).
L'escalade progresse de la Cohorte 1 à la Cohorte 3 selon un algorithme "3 + 3", chaque sujet recevant une dose unique attribuée.
Pour garantir une sécurité maximale des sujets, le premier sujet de chaque cohorte doit terminer ≥ 14 jours d'observation post-dose dans la fenêtre d'évaluation des DLT avant que des sujets supplémentaires de cette cohorte puissent être dosés.
Après que le dernier sujet d'une cohorte a terminé toute la période d'observation des DLT (de l'administration jusqu'au jour 29), le Comité de Revue de Sécurité (SRC) examinera les données de sécurité cumulées et, par consensus, déterminera si l'escalade vers le premier sujet de la cohorte suivante peut commencer.
L'inscription simultanée dans deux cohortes ou plus est interdite.
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Trois cohortes de doses séquentielles sont prédéfinies pour une administration unique : Cohort 1 (1,0 × 10⁶ cellules/kg), Cohort 2 (2,0 × 10⁶ cellules/kg) et Cohort 3 (4,0 × 10⁶ cellules/kg).
L'escalade se poursuit de la Cohort 1 à la Cohort 3 selon un algorithme « 3 + 3 », chaque sujet recevant une dose unique assignée.
Pour garantir une sécurité maximale des sujets, le premier sujet de chaque cohorte doit compléter ≥ 14 jours d'observation post-dose dans la fenêtre d'évaluation des DLT avant que des sujets supplémentaires dans cette cohorte puissent être dosés.
Après que le dernier sujet d'une cohorte a terminé toute la période d'observation des DLT (de l'administration jusqu'au jour 29), le Comité de Revue de Sécurité (SRC) examinera les données de sécurité cumulées et, par consensus, déterminera si l'escalade vers le premier sujet de la cohorte suivante peut commencer.
L'inscription simultanée dans deux cohortes ou plus est interdite.
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Expérimental: Phase I : Cohort 2 (2.0 × 10⁶ cellules/kg)
Trois cohortes de doses séquentielles sont prédéfinies pour une administration unique : Cohorte 1 (1,0 × 10⁶ cellules/kg), Cohorte 2 (2,0 × 10⁶ cellules/kg) et Cohorte 3 (4,0 × 10⁶ cellules/kg).
L'escalade se poursuit de la Cohorte 1 à la Cohorte 3 selon un algorithme « 3 + 3 », chaque sujet recevant une dose unique attribuée.
Pour garantir une sécurité maximale des sujets, le premier sujet de chaque cohorte doit terminer ≥ 14 jours d'observation post-dose dans la fenêtre d'évaluation de la DLT avant que des sujets supplémentaires de cette cohorte puissent être dosés.
Après que le dernier sujet d'une cohorte a terminé la période d'observation complète de la DLT (du dosage jusqu'au jour 29), le Comité d'examen de la sécurité (CES) examinera les données de sécurité cumulatives et, par consensus, déterminera si l'escalade vers le premier sujet de la cohorte suivante peut commencer.
L'inscription simultanée dans deux cohortes ou plus est interdite.
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Trois cohortes de dose séquentielles sont prédéfinies pour une administration unique : Cohort 1 (1,0 × 10⁶ cellules/kg), Cohort 2 (2,0 × 10⁶ cellules/kg) et Cohort 3 (4,0 × 10⁶ cellules/kg).
L'escalade se déroule de la Cohort 1 à la Cohort 3 selon un algorithme « 3 + 3 », chaque sujet recevant une dose unique attribuée.
Pour garantir une sécurité maximale des sujets, le premier sujet de chaque cohorte doit compléter ≥ 14 jours d'observation post-dose dans la fenêtre d'évaluation des DLT avant que des sujets supplémentaires de cette cohorte puissent être dosés.
Après que le dernier sujet d'une cohorte a complété toute la période d'observation des DLT (de la dose jusqu'au jour 29), le Comité de Revue de Sécurité (CRS) examinera les données de sécurité cumulatives et, par consensus, déterminera si l'escalade vers le premier sujet de la cohorte suivante peut commencer.
L'inscription simultanée dans deux cohortes ou plus est interdite.
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Expérimental: Phase I : Cohort 3 (4,0 × 10⁶ cellules/kg)
Trois cohortes de doses séquentielles sont prédéfinies pour l'administration unique : Cohorte 1 (1,0 × 10⁶ cellules/kg), Cohorte 2 (2,0 × 10⁶ cellules/kg) et Cohorte 3 (4,0 × 10⁶ cellules/kg).
L'escalade se déroule de la Cohorte 1 à la Cohorte 3 selon un algorithme « 3 + 3 », chaque sujet recevant une dose unique assignée.
Pour garantir une sécurité maximale des sujets, le premier sujet de chaque cohorte doit compléter ≥ 14 jours d'observation post-dose dans la fenêtre d'évaluation des DLT avant que des sujets supplémentaires dans cette cohorte puissent être dosés.
Après que le dernier sujet d'une cohorte a terminé toute la période d'observation des DLT (de l'administration jusqu'au jour 29), le Comité d'Examen de la Sécurité (SRC) examinera les données de sécurité cumulées et, par consensus, déterminera si l'escalade vers le premier sujet de la cohorte suivante peut commencer.
L'inscription simultanée dans deux cohortes ou plus est interdite.
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Trois cohortes de doses séquentielles sont prédéfinies pour une administration unique : Cohort 1 (1,0 × 10⁶ cellules/kg), Cohort 2 (2,0 × 10⁶ cellules/kg) et Cohort 3 (4,0 × 10⁶ cellules/kg).
L'escalade se fait de la Cohort 1 à la Cohort 3 selon un algorithme "3 + 3", chaque sujet recevant une dose unique attribuée.
Pour garantir une sécurité maximale des sujets, le premier sujet de chaque cohorte doit compléter ≥ 14 jours d'observation post-dose dans la fenêtre d'évaluation de la DLT avant que des sujets supplémentaires dans cette cohorte puissent être dosés.
Après que le dernier sujet d'une cohorte a terminé toute la période d'observation de la DLT (de l'administration jusqu'au jour 29), le Comité d'examen de la sécurité (SRC) examinera les données de sécurité cumulatives et, par consensus, déterminera si l'escalade vers le premier sujet de la cohorte suivante peut commencer.
L'inscription simultanée dans deux cohortes ou plus est interdite.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (TLD).
Délai: Dans les 29 jours suivant l'administration
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Toxicité non hématologique de grade ≥ 3
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Dans les 29 jours suivant l'administration
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Types et incidence des événements indésirables liés au traitement pendant la période d'observation de la DLT.
Délai: Dans les 29 jours suivant l'administration
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Types et incidence des événements indésirables liés au traitement durant la période d'observation de la DLT.
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Dans les 29 jours suivant l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation secondaire
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 48 semaines
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Modifications du score de Child-Pugh (voir Annexe 1) par rapport à la valeur de base aux semaines 12, 24 et 48 après le traitement ;
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 48 semaines
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Critère d'évaluation secondaire
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 48 semaines
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Évolution du score MELD (voir Annexe 4) par rapport à la valeur initiale à la semaine 12, 24 et 48 après le traitement ;
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 48 semaines
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Critère d'évaluation secondaire
Délai: baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 48 après l'administration
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Changement des indicateurs de la fonction hépatique par rapport à la valeur initiale : Alanine aminotransférase (ALT), Aspartate aminotransférase (AST), Bilirubine totale (TBIL), Phosphatase alcaline (ALP), Albumine (ALB)
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baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 48 après l'administration
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Critère d'évaluation secondaire
Délai: Ligne de base, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 48 après administration
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Variation des paramètres hématologiques hépatiques par rapport à la valeur initiale : globules blancs (GB), globules rouges (GR), hémoglobine (Hb), plaquettes sanguines (PLT)
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Ligne de base, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 48 après administration
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Critère d’évaluation secondaire
Délai: baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 48 après administration
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Temps de prothrombine par rapport au niveau de base
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baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 48 après administration
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Critère d’évaluation secondaire
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 48 semaines
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Changements du paramètre fonctionnel lié à l'hypertension portale - HVPG par rapport à la valeur initiale aux semaines 24 et 48 après le traitement ;
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De l'inclusion à la fin du traitement à 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Qiang Xia, Renji Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 septembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
30 avril 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 mars 2026
Première publication (Réel)
23 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- HI-HCL001CT-01
- CTR20253647 (Autre identifiant: www.chinadrugtrials.org.cn/)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .