Injeção de Células HCL001 para Cirrose Descompensada: Um Estudo de Fase I/II (HCL001)
18 de março de 2026 atualizado por: Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.
Um Ensaio Clínico de Fase I/II para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Preliminar da Injeção de Células HCL001 em Doentes com Cirrose Descompensada
Três coortes de dose sequenciais estão predefinidas para administração única: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ células/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ células/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ células/kg). A escalada procede da Coorte 1 para a Coorte 3 de acordo com um algoritmo "3 + 3", com cada sujeito a receber uma dose única atribuída. Para garantir a máxima segurança do sujeito, o primeiro sujeito em cada coorte deve completar ≥ 14 dias de observação pós-dose dentro da janela de avaliação de DLT antes de outros sujeitos nessa coorte poderem ser dosados. Após o último sujeito numa coorte ter completado todo o período de observação de DLT (desde a dose até ao Dia 29), o Comité de Revisão de Segurança (CRS) irá rever os dados de segurança cumulativos e, por consenso, determinar se a escalada para o primeiro sujeito da coorte subsequente pode começar. O recrutamento simultâneo em duas ou mais coortes é proibido.
Após a conclusão da avaliação da Semana 12 no último sujeito recrutado na Fase I, um ou dois níveis de dose serão selecionados para a expansão da Fase II com base nos dados de segurança e eficácia preliminares obtidos durante a Fase I.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Descrição detalhada
Será convocado um único SRC durante a fase de escalonamento de dose da Fase I para realizar uma supervisão dinâmica de segurança. O SRC será composto por investigadores, o Patrocinador e/ou pessoal qualificado em medicina designado pelo delegado do Patrocinador (organização de investigação por contrato [OIC]). Os procedimentos detalhados do SRC são fornecidos num estatuto separado do SRC.
- Começar com três sujeitos na coorte mais baixa.
- Se zero dos três sujeitos sofrerem um DLT durante o período de observação, escalonar para a próxima coorte.
Se um dos três sujeitos sofrer um DLT, inscrever mais três sujeitos no mesmo nível de dose.
- Se ≤ 1/6 do total de sujeitos na coorte expandida sofrer um DLT, escalonar para a próxima coorte.
- Se > 1/6 sofrer um DLT, o escalonamento de dose é terminado.
- Se ≥ 2 dos três sujeitos iniciais sofrerem um DLT, o escalonamento é interrompido; o nível de dose anterior é declarado a dose máxima tolerada (DMT).
- Se > 1 sujeito sofrer um DLT em qualquer nível de dose, não ocorrerá mais escalonamento de acordo com o protocolo, e a coorte anterior será designada como a DMT.
- Se não for observado nenhum DLT na dose predefinida mais alta (4 × 10⁶ células/kg), o investigador e o Patrocinador determinarão em conjunto se a exploração de doses mais elevadas é justificada.
Após a conclusão da avaliação da Semana 12 no último sujeito inscrito na Fase I, um ou dois níveis de dose serão selecionados para a expansão da Fase II com base nos dados de segurança e eficácia preliminares obtidos durante a Fase I.
Os sujeitos elegíveis serão aleatorizados para um braço de investigação ou um braço de controlo.
- Se for selecionada apenas uma dose de investigação, a proporção de aleatorização será braço de investigação : braço de controlo = 2 : 1.
- Se forem selecionadas duas doses de investigação, a proporção de aleatorização será grupo de dose baixa : grupo de dose alta : grupo de controlo = 2 : 2 : 1.
Cada coorte de investigação inscreverá 20-30 sujeitos, e a coorte de controlo inscreverá 10-15 sujeitos; o grupo de controlo receberá apenas o tratamento padrão. O total de inscrições previstas para a Fase II é de 30-75 sujeitos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
39
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Renji Hospita
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado; sexo não restrito.
- Diagnóstico de cirrose descompensada estabelecido de acordo com as Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Cirrose Hepática (Edição de 2019) e atribuível a: hepatite B, hepatite C, álcool, doença autoimune, doença hepática gordurosa associada a distúrbios metabólicos, ou outras etiologias menos comuns quando considerado apropriado pelo investigador.
- Estado de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60 (ver Anexo 6).
- Presença de uma via de acesso vascular considerada segura para cateterização seletiva da artéria hepática própria.
- Para sujeitos com cirrose por hepatite B ou C: HBV-DNA ≤ 50 UI/mL e HCV-RNA abaixo do limite de quantificação no rastreio; para cirrose relacionada com álcool: abstinência documentada por ≥ 6 meses.
- Capacidade de compreender os procedimentos do estudo e disponibilidade para cumprir; consentimento informado por escrito obtido do sujeito ou representante legalmente autorizado.
Critérios de Exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida à Injeção de Células HCL001 ou a qualquer dos seus excipientes.
- Pontuação Child-Pugh ≥ 13 (ver Anexo 1 para pontuação e classificação).
- Transformação cavernosa da veia porta.
- Bilirrubina total sérica > 10 × o limite superior do normal (LSN).
- Carcinoma hepatocelular ou qualquer outra neoplasia maligna concomitante.
- Incapacidade de cooperar ou falta de disponibilidade para cumprir os requisitos do protocolo.
- Diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia) ou contagem de plaquetas < 40 × 10⁹/L apesar de terapia de elevação de plaquetas.
- Uso de anticoagulantes ou agentes antiplaquetários nos 7 dias anteriores à administração.
- Encefalopatia hepática de grau ≥ 3 nos 3 meses anteriores à administração (critérios de gradação no Anexo 2).
- Derivação portossistêmica intra-hepática transjugular (TIPS) prévia ou necessidade/TIPS planeada durante o estudo.
- Histórico de trombose venosa, incluindo trombose da veia porta (TVP) Grau ≥ 2 (critérios de gradação no Anexo 9), considerado inadequado pelo investigador.
- Disfunção grave de órgãos vitais (coração, pulmão, cérebro, rim):
Pulmonar: enfisema grave, embolia pulmonar, ou qualquer distúrbio pulmonar que prejudique significativamente a função pulmonar.
Histórico cardíaco que preencha qualquer dos seguintes:
- Insuficiência cardíaca descompensada (Classe III-IV da NYHA);
- Angina instável nos 6 meses anteriores à administração.
Doença renal crónica (DRC) Estágio 4-5.
- Diabetes inadequadamente controlada apesar do tratamento: HbA1c ≥ 8% ou glicemia em jejum ≥ 10 mmol/L.
- Mulheres grávidas ou a amamentar; ou incapacidade/falta de disponibilidade para usar métodos contracetivos aprovados pelo Investigador durante o estudo e durante 6 meses após a conclusão do estudo.
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou receção prévia de qualquer terapia com células estaminais.
- Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo.
- Infeção ativa (definida como uma infeção, exceto intra-abdominal, que requeira antibióticos intravenosos) nas 2 semanas anteriores ao rastreio, considerada inadequada pelo investigador.
- Ascite com infeção intra-abdominal concomitante [definida como: 1. Cultura de líquido ascítico positiva; ou 2. Contagem de neutrófilos polimorfonucleares (PMN) ascíticos ≥ 250 × 10⁶/L], considerada pelo Investigador como inadequada para participação no ensaio.
- Histórico de abuso de drogas ou distúrbios psiquiátricos.
- Qualquer outra condição ou circunstância — incluindo doença concomitante, terapia, procedimento, cirurgia, ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa — que, na opinião do investigador, possa interferir com a condução do estudo, impor risco adicional ao sujeito, ou impedir a participação segura ou a conclusão do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fase I: Coorte 1 (1.0 × 10⁶ células/kg)
Três coortes de dose sequenciais são predefinidas para administração única: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ células/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ células/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ células/kg).
A escalada prossegue da Coorte 1 para a Coorte 3 de acordo com um algoritmo "3 + 3", com cada sujeito a receber uma dose única atribuída.
Para garantir a máxima segurança do sujeito, o primeiro sujeito em cada coorte deve completar ≥ 14 dias de observação pós-dose dentro da janela de avaliação de DLT antes que sujeitos adicionais nessa coorte possam ser dosados.
Após o último sujeito numa coorte ter completado todo o período de observação de DLT (desde a dosagem até ao Dia 29), o Comité de Revisão de Segurança (SRC) irá rever os dados de segurança cumulativos e, por consenso, determinar se a escalada para o primeiro sujeito da coorte subsequente pode começar.
É proibido o recrutamento simultâneo em duas ou mais coortes.
|
Três coortes sequenciais de dose são pré-definidas para administração única: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ células/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ células/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ células/kg).
A escalada procede da Coorte 1 para a Coorte 3 de acordo com um algoritmo "3 + 3", com cada sujeito a receber uma dose única atribuída.
Para garantir a máxima segurança do sujeito, o primeiro sujeito em cada coorte deve completar ≥ 14 dias de observação pós-dose dentro da janela de avaliação de DLT antes que outros sujeitos nessa coorte possam ser dosados.
Após o último sujeito numa coorte ter completado todo o período de observação de DLT (desde a dosagem até ao Dia 29), o Comité de Revisão de Segurança (CRS) irá rever os dados de segurança acumulados e, por consenso, determinar se a escalada para o primeiro sujeito da coorte subsequente pode começar.
A inscrição simultânea em duas ou mais coortes é proibida.
|
|
Experimental: Fase I: Grupo 2 (2.0 × 10⁶ células/kg)
Três coortes de dose sequenciais são pré-definidas para administração única: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ células/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ células/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ células/kg).
A escalada prossegue da Coorte 1 para a Coorte 3 de acordo com um algoritmo "3 + 3", com cada sujeito a receber uma dose única atribuída.
Para garantir a máxima segurança do sujeito, o primeiro sujeito em cada coorte deve completar ≥ 14 dias de observação pós-dose dentro da janela de avaliação de DLT antes que sujeitos adicionais nessa coorte possam ser dosados.
Após o último sujeito numa coorte ter completado todo o período de observação de DLT (desde a dosagem até ao Dia 29), o Comité de Revisão de Segurança (SRC) irá rever os dados de segurança cumulativos e, por consenso, determinar se a escalada para o primeiro sujeito da coorte subsequente pode começar.
A inscrição simultânea em duas ou mais coortes é proibida.
|
Estão predefinidas três coortes sequenciais de dose para administração única: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ células/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ células/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ células/kg).
A escalada procede da Coorte 1 para a Coorte 3 de acordo com um algoritmo "3 + 3", com cada sujeito a receber uma dose atribuída única.
Para garantir a máxima segurança do sujeito, o primeiro sujeito em cada coorte deve completar ≥ 14 dias de observação pós-dose dentro da janela de avaliação de DLT antes que sujeitos adicionais nessa coorte possam ser dosificados.
Após o último sujeito numa coorte ter completado o período completo de observação de DLT (desde a dosagem até ao Dia 29), o Comité de Revisão de Segurança (SRC) irá rever os dados de segurança cumulativos e, por consenso, determinar se a escalada para o primeiro sujeito da coorte subsequente pode começar.
O recrutamento simultâneo em duas ou mais coortes é proibido.
|
|
Experimental: Fase I: Grupo 3 (4.0 × 10⁶ células/kg)
Três coortes de dose sequenciais são pré-definidas para administração única: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ células/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ células/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ células/kg).
A escalada prossegue da Coorte 1 para a Coorte 3 de acordo com um algoritmo "3 + 3", com cada sujeito a receber uma dose única atribuída.
Para garantir a máxima segurança do sujeito, o primeiro sujeito em cada coorte deve completar ≥ 14 dias de observação pós-dose dentro da janela de avaliação de DLT antes de poderem ser administradas doses a sujeitos adicionais nessa coorte.
Após o último sujeito numa coorte ter completado todo o período de observação de DLT (desde a administração até ao Dia 29), o Comité de Revisão de Segurança (CRS) irá rever os dados de segurança cumulativos e, por consenso, determinar se pode iniciar a escalada para o primeiro sujeito da coorte subsequente.
A inscrição simultânea em duas ou mais coortes é proibida.
|
Três coortes de dose sequenciais são pré-definidas para administração única: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ células/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ células/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ células/kg).
A escalada procede da Coorte 1 para a Coorte 3 de acordo com um algoritmo "3 + 3", com cada sujeito a receber uma dose única atribuída.
Para garantir a máxima segurança dos sujeitos, o primeiro sujeito em cada coorte deve completar ≥ 14 dias de observação pós-dose dentro da janela de avaliação de DLT antes de poderem ser administradas doses a sujeitos adicionais nessa coorte.
Após o último sujeito de uma coorte ter completado o período completo de observação de DLT (desde a administração até ao Dia 29), o Comité de Revisão de Segurança (SRC) irá rever os dados de segurança cumulativos e, por consenso, determinar se a escalada para o primeiro sujeito da coorte subsequente pode começar.
O recrutamento simultâneo em duas ou mais coortes é proibido.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade limitante de dose (DLT).
Prazo: No prazo de 29 dias após a administração
|
Toxicidade não hematológica de grau ≥ 3
|
No prazo de 29 dias após a administração
|
|
Tipos e incidência de eventos adversos relacionados com o tratamento durante o período de observação de DLT.
Prazo: No prazo de 29 dias após a administração
|
Tipos e incidência de eventos adversos relacionados com o tratamento durante o período de observação de DLT.
|
No prazo de 29 dias após a administração
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ponto Final Secundário
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 48 semanas
|
Alterações na pontuação de Child-Pugh (ver Apêndice 1) em relação à linha de base na Semana 12, 24 e 48 após o tratamento;
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 48 semanas
|
|
Endpoint Secundário
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 48 semanas
|
Alterações na pontuação MELD (ver Anexo 4) em relação à linha de base às semanas 12, 24 e 48 após o tratamento;
|
Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 48 semanas
|
|
Ponto Final Secundário
Prazo: baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 48 após administração
|
Alteração nos Indicadores da Função Hepática em Relação à Linha de Base: Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST), Bilirrubina Total (TBIL), Fosfatase Alcalina (ALP), Albumina (ALB)
|
baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 48 após administração
|
|
Ponto Final Secundário
Prazo: baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 48 após administração
|
Alteração nos parâmetros hematológicos hepáticos desde a Linha de Base: Glóbulos Brancos (WBC), Glóbulos Vermelhos (RBC), Hemoglobina (Hb), Plaquetas Sanguíneas (PLT)
|
baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 48 após administração
|
|
Endpoint Secundário
Prazo: baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 48 após administração
|
Tempo de Protrombina a partir da Linha de Base
|
baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 48 após administração
|
|
Ponto Final Secundário
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 48 semanas
|
Alterações no parâmetro funcional relacionado com hipertensão portal - HVPG desde a linha de base na semana 24 e 48 após o tratamento;
|
Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Qiang Xia, RenJi Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de setembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
30 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
23 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- HI-HCL001CT-01
- CTR20253647 (Outro identificador: www.chinadrugtrials.org.cn/)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .