HCL001 Celinjectie voor Gedecompenseerde Cirrose: Een Fase I/II Studie (HCL001)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming; geslacht niet beperkt.
• Diagnose van gedecompenseerde cirrose vastgesteld volgens de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van levercirrose (editie 2019) en toe te schrijven aan: hepatitis B, hepatitis C, alcohol, auto-immuunziekte, metabool geassocieerde vette leverziekte, of andere minder vaak voorkomende oorzaken wanneer de onderzoeker dit passend acht.
• Karnofsky Prestatiestatus (KPS) ≥ 60 (zie Bijlage 6).
• Aanwezigheid van een vasculaire toegangsroute die als veilig wordt beoordeeld voor selectieve katheterisatie van de juiste leverslagader.
• Voor proefpersonen met hepatitis B- of C-cirrose: HBV-DNA ≤ 50 IE/mL en HCV-RNA onder de kwantificeringslimiet bij screening; voor alcoholgerelateerde cirrose: gedocumenteerde onthouding van ≥ 6 maanden.
• Vermogen om de studievoorwaarden te begrijpen en bereidheid om zich eraan te houden; schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.

Exclusiecriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor HCL001 Celinjectie of een van de hulpstoffen.
• Child-Pugh-score ≥ 13 (zie Bijlage 1 voor scoring en classificatie).
• Caverneuze transformatie van de poortader.
• Serum totaal bilirubine > 10 × de bovengrens van normaal (BGN).
• Hepatocellulair carcinoom of enige andere gelijktijdige maligniteit.
• Onvermogen om samen te werken of onwil om zich aan de protocolvereisten te houden.
• Bloedingsneiging (bijv. hemofilie) of bloedplaatjesaantal < 40 × 10⁹/L ondanks bloedplaatjesverhogende therapie.
• Gebruik van antistollings- of bloedplaatjesremmende middelen binnen 7 dagen voor dosering.
• Graad ≥ 3 hepatische encefalopathie binnen 3 maanden voor dosering (graderingscriteria in Bijlage 2).
• Eerdere transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) of behoefte/geplande TIPS tijdens de studie.
• Geschiedenis van veneuze trombose, inclusief poortadertrombose (PVT) Graad ≥ 2 (graderingscriteria in Bijlage 9), door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld.
• Ernstige disfunctie van vitale organen (hart, longen, hersenen, nieren):

Longen: ernstig emfyseem, longembolie of enige longaandoening die de longfunctie aanzienlijk belemmert.

Cardiale geschiedenis die aan een van de volgende voldoet:

1. Gedecompenseerd hartfalen (NYHA Klasse III-IV);

2. Onstabiele angina binnen 6 maanden voor dosering.

3. Chronische nierziekte (CKD) Stadium 4-5.

• Onvoldoende gecontroleerde diabetes ondanks behandeling: HbA1c ≥ 8% of nuchtere plasmaglucose ≥ 10 mmol/L.
• Zwangere of zogende vrouwen; of onvermogen/onwil om door de onderzoeker goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studie.
• Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 3 maanden voor screening, of eerdere ontvangst van enige stamceltherapie.
• Positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest.
• Actieve infectie (gedefinieerd als een infectie, anders dan intra-abdominaal, die intraveneuze antibiotica vereist) binnen 2 weken voor screening, door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld.
• Ascites met gelijktijdige intra-abdominale infectie [gedefinieerd als: 1. Positieve ascitesvloeistofkweek; of 2. Ascites polymorfonucleaire neutrofiel (PMN) telling ≥ 250 × 10⁶/L], door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan het onderzoek beoordeeld.
• Geschiedenis van drugsgebruik of psychiatrische stoornissen.
• Enige andere aandoening of omstandigheid - inclusief bijkomende ziekte, therapie, procedure, operatie of klinisch significante laboratoriumafwijking - die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, extra risico voor de proefpersoon zou kunnen opleveren, of veilige deelname of voltooiing van de studie zou kunnen verhinderen.