HCL001 sejtek injekciója dekompenzált májcirrózisban: I/II. fázisú klinikai vizsgálat (HCL001)
2026. március 18. frissítette: Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.
Egy I/II. fázisú klinikai vizsgálat a HCL001 sejtkészítmény biztonságosságának, jól tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére dekompenzált májcirrhosisban szenvedő betegekben
Három egymást követő dóziskohorsz van előre meghatározva egyszeri alkalmazásra: Kohorsz 1 (1,0 × 10⁶ sejt/kg), Kohorsz 2 (2,0 × 10⁶ sejt/kg) és Kohorsz 3 (4,0 × 10⁶ sejt/kg). A dózisemelés a „3 + 3” algoritmus szerint halad a Kohorsz 1-től a Kohorsz 3-ig, minden alany egyetlen hozzárendelt dózist kap. A maximális alanybiztonság érdekében minden kohorsz első alanyának legalább 14 napos dózis utáni megfigyelést kell teljesítenie a DLT értékelési ablakon belül, mielőtt az adott kohorsz további alanyai kaphatnák a dózist. Miután egy kohorsz utolsó alanya befejezte a teljes DLT megfigyelési időszakot (a dózis beadásától a 29. napig), a Biztonsági Felülvizsgáló Bizottság (SRC) áttekinti a kumulatív biztonsági adatokat és konszenzusos döntéssel eldönti, hogy megkezdhető-e a dózisemelés a következő kohorsz első alanyánál. Két vagy több kohorsz egyidejű bevonása tilos.
A fázis I utolsó alanyánál a 12. heti értékelés befejezése után egy vagy két dózisszint kerül kiválasztásra a fázis II bővítéshez a fázis I során szerzett biztonsági és előzetes hatékonysági adatok alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Jelentkezés meghívóval
Körülmények
Részletes leírás
A fázis I-es dózis-emelési szakasz során egyetlen SRC-t hívnak össze a dinamikus biztonsági felügyelet végrehajtására. Az SRC-ba vizsgálatvezetők, a megrendelő és/vagy a megrendelő delegáltja (szerződéses kutatási szervezet [CRO]) által kijelölt orvosi végzettségű személyek tartoznak. A részletes SRC-eljárásokat egy külön SRC-okirat tartalmazza.
- Kezdjük három alanyjal a legalacsonyabb kohorszban.
- Ha a három alany közül egy sem tapasztal DLT-t a megfigyelési időszakban, emeljük a következő kohorszra.
Ha a három alany közül egy DLT-t tapasztal, további három alanyt vegyünk fel ugyanazon dózisszinten.
- Ha ≤ 1/6 teljes alany tapasztal DLT-t a bővített kohorszban, emeljük a következő kohorszra.
- Ha > 1/6 tapasztal DLT-t, a dózis-emelést leállítjuk.
- Ha ≥ 2 az első három alany közül DLT-t tapasztal, az emelést leállítjuk; az előző dózisszintet nyilvánítják a maximálisan tolerált dózisnak (MTD).
- Ha > 1 alany tapasztal DLT-t bármely dózisszinten, a protokoll szerint nem történik további emelés, és az előző kohorsz lesz az MTD.
- Ha nem figyelnek meg DLT-t a legmagasabb előre meghatározott dózisnál (4 × 10⁶ sejt/kg), a vizsgálatvezető és a megrendelő közösen határozzák meg, hogy indokolt-e magasabb dózisok feltárása.
A fázis I utolsó alanyának 12. heti értékelésének befejezése után egy vagy két dózisszintet választanak ki a fázis II-es bővítéshez a fázis I során szerzett biztonsági és előzetes hatékonysági adatok alapján.
A jogosult alanyokat vizsgálati vagy kontroll csoportba randomizálják.
- Ha csak egy vizsgálati dózist választanak, a randomizációs arány vizsgálati csoport : kontroll csoport = 2 : 1 lesz.
- Ha két vizsgálati dózist választanak, a randomizációs arány alacsony dózisú csoport : magas dózisú csoport : kontroll csoport = 2 : 2 : 1 lesz.
Minden vizsgálati kohorsz 20-30 alanyt vesz fel, a kontroll kohorsz pedig 10-15 alanyt; a kontroll csoport csak szokásos ellátást kap. A fázis II teljes várható felvétele 30-75 alany.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
39
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Renji Hospita
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év a tájékoztatott beleegyezés időpontjában; nemre nincs korlátozás.
- A dekompenzált májcirrózis diagnózisa a Kínai Irányelvek a májcirrózis diagnosztikájára és kezelésére (2019. kiadás) alapján megállapítva, és a következőknek tulajdonítható: hepatitis B, hepatitis C, alkohol, autoimmun betegség, metabolikus eredetű zsírmájbetegség vagy más, kevésbé gyakori etiológiák, ha a vizsgálatvezető szerint indokolt.
- Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 60 (lásd 6. függelék).
- Olyan érbelépési útvonal jelenléte, amelyet a megfelelő májartéria szelektív katéterezésére biztonságosnak ítélnek.
- Hepatitis B vagy C cirrózisban szenvedő alanyok esetén: HBV-DNA ≤ 50 IU/mL és HCV-RNA a kvantifikálási határ alatt a szűréskor; alkohollal összefüggő cirrózis esetén: dokumentált absztinencia ≥ 6 hónap.
- A vizsgálati eljárások megértésének képessége és hajlandóság a betartásra; írásbeli tájékoztatott beleegyezés az alanytól vagy törvényes képviselőjétől megszerezve.
Kizárási kritériumok:
- Ismert túlérzékenység a HCL001 Cell Injection-ra vagy bármely alkotóelemére.
- Child-Pugh pontszám ≥ 13 (a pontozás és osztályozás lásd 1. függelék).
- A vena porta cavernosus átalakulása.
- Szerum teljes bilirubin > 10 × a normál felső határérték (ULN).
- Hepatocelluláris carcinoma vagy bármely egyidejű malignitás.
- Együttműködés képtelensége vagy hajlandóság hiánya a protokoll követelményeinek betartására.
- Vérzékenység (pl. hemofília) vagy < 40 × 10⁹/L trombocitaszám trombocitanövelő kezelés ellenére.
- Antikoaguláns vagy antitrombocitás szerek használata az adagolást megelőző 7 napon belül.
- ≥ 3. fokú májencefalopathia az adagolást megelőző 3 hónapban (osztályozási kritériumok a 2. függelékben).
- Korábbi transzjuguláris intrahepaticus portosystemás shunt (TIPS) vagy TIPS igény/tervezés a vizsgálat alatt.
- Vénás thrombosis anamnézise, beleértve ≥ 2. fokú vena porta thrombosisát (PVT) (osztályozási kritériumok a 9. függelékben), amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél.
- Létfontosságú szervek (szív, tüdő, agy, vese) súlyos működészavara:
Tüdő: súlyos emphysema, tüdőembolia vagy bármely tüdőbetegség, amely jelentősen rontja a tüdőfunkciót.
Szívbetegség anamnézise, amely megfelel bármelyiknek a következők közül:
- Dekompenzált szívelégtelenség (NYHA III-IV. osztály);
Instabil angina pectoris az adagolást megelőző 6 hónapban.
Krónikus vesebetegség (CKD) 4-5. stádiuma.- Kezelés ellenére nem megfelelően kontrollált diabetes: HbA1c ≥ 8% vagy éhomi plazmaglükóz ≥ 10 mmol/L.
- Terhes vagy szoptató nők; vagy képtelenség/hajlandóság hiánya a vizsgálatvezető által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek használatára a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapban.
- Résztvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy korábbi őssejt-terápia bármilyen formája.
- Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest.
- Aktív fertőzés (intraabdominalison kívüli fertőzésként definiálva, amely intravénás antibiotikumot igényel) a szűrést megelőző 2 héten belül, amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél.
- Ascites egyidejű intraabdominalis fertőzéssel [definiálva: 1. Pozitív ascitesfolyadék tenyészet; vagy 2. Ascites polimorfonukleáris neutrofil (PMN) szám ≥ 250 × 10⁶/L], amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.
- Kábítószer-függőség vagy pszichiátriai betegségek anamnézise.
- Bármely más állapot vagy körülmény – beleértve társbetegséget, terápiát, eljárást, műtétet vagy klinikailag jelentős laboratóriumi abnormitást – amely a vizsgálatvezető véleménye szerint zavarhatja a vizsgálat lebonyolítását, további kockázatot jelenthet az alany számára, vagy kizárhatja a biztonságos részvételt vagy a vizsgálat befejezését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. fázis: 1. kohorsz (1,0 × 10⁶ sejt/kg)
Három egymás után következő dóziskohorsz van előre meghatározva egyszeri beadásra: Kohorsz 1 (1,0 × 10⁶ sejt/kg), Kohorsz 2 (2,0 × 10⁶ sejt/kg) és Kohorsz 3 (4,0 × 10⁶ sejt/kg).
A dózisemelés a Kohorsz 1-től a Kohorsz 3-ig halad a "3 + 3" algoritmus szerint, minden alany egyetlen kijelölt dózist kap.
A maximális alanybiztonság érdekében minden kohorsz első alanyának teljesítenie kell ≥ 14 napos post-dózis megfigyelést a DLT értékelési ablakon belül, mielőtt a kohorsz további alanyai dózist kaphatnak.
Miután egy kohorsz utolsó alanya teljesítette a teljes DLT megfigyelési időszakot (a beadástól a 29. napig), a Biztonsági Ellenőrző Bizottság (SRC) felülvizsgálja a kumulatív biztonsági adatokat és konszenzussal eldönti, hogy megkezdődhet-e az emelkedés a következő kohorsz első alanyánál.
Két vagy több kohorsz egyidejű betöltése tilos.
|
Három előre meghatározott szekvenciális dózis kohorsz van meghatározva egyszeri beadásra: Kohorsz 1 (1,0 × 10⁶ sejt/kg), Kohorsz 2 (2,0 × 10⁶ sejt/kg) és Kohorsz 3 (4,0 × 10⁶ sejt/kg).
A dózisemelés a Kohorsz 1-től a Kohorsz 3-ig történik egy „3 + 3” algoritmus szerint, minden alany egyetlen kijelölt dózist kap.
A maximális alanybiztonság érdekében minden kohorsz első alanyának legalább 14 napos dózis utáni megfigyelési időtartamot kell teljesítenie a DLT értékelési ablakon belül, mielőtt a kohorsz további alanyai dózist kaphatnának.
Miután egy kohorsz utolsó alanya teljesen befejezte a DLT megfigyelési időszakot (a dózis beadásától a 29. napig), a Biztonsági Ellenőrző Bizottság (SRC) áttekinti az összesített biztonsági adatokat, és konszenzussal eldönti, hogy megkezdhető-e a dózisemelés a következő kohorsz első alanyánál.
Két vagy több kohorsz egyidejű betöltése tilos.
|
|
Kísérleti: Phase I：Cohort 2 (2.0 × 10⁶ sejt/kg)
Három előre meghatározott szekvenciális dózis-kohorsz van meghatározva egyszeri beadásra: Kohorsz 1 (1,0 × 10⁶ sejt/kg), Kohorsz 2 (2,0 × 10⁶ sejt/kg) és Kohorsz 3 (4,0 × 10⁶ sejt/kg).
Az emelkedés a Kohorsz 1-től a Kohorsz 3-ig történik egy "3 + 3" algoritmus szerint, minden alany egyetlen kijelölt dózist kap.
A maximális alanybiztonság biztosítása érdekében minden kohorsz első alanyának ≥ 14 napos adagolás utáni megfigyelést kell teljesítenie a DLT-értékelési ablakon belül, mielőtt az adott kohorsz további alanyai adagolhatók.
Miután egy kohorsz utolsó alanya teljesítette a teljes DLT-megfigyelési időszakot (az adagolástól a 29. napig), a Biztonsági Ellenőrző Bizottság (SRC) áttekinti az összesített biztonsági adatokat és konszenzussal eldönti, hogy megkezdődhet-e az emelkedés a következő kohorsz első alanyánál.
Két vagy több kohorsz egyidejű toborzása tilos.
|
Három egymás követő dóziskohorsz van előre meghatározva egyszeri beadásra: Kohorsz 1 (1,0 × 10⁶ sejt/kg), Kohorsz 2 (2,0 × 10⁶ sejt/kg) és Kohorsz 3 (4,0 × 10⁶ sejt/kg).
A dózisemelés a Kohorsz 1-től a Kohorsz 3-ig egy "3 + 3" algoritmus szerint halad, minden alany egyetlen kijelölt dózist kap.
A maximális alanybiztonság biztosítása érdekében minden kohorsz első alanyának legalább 14 napos dózis utáni megfigyelést kell teljesítenie a DLT értékelési ablakon belül, mielőtt az adott kohorsz további alanyai dózist kaphatnak.
Miután egy kohorsz utolsó alanya teljesítette a teljes DLT megfigyelési időszakot (a dózis beadásától a 29. napig), a Biztonsági Ellenőrző Bizottság (SRC) áttekinti a kumulatív biztonsági adatokat és konszenzussal eldönti, hogy megkezdhető-e az emelkedés a következő kohorsz első alanyánál.
Két vagy több kohorsz egyidejű betöltése tilos.
|
|
Kísérleti: Fázis I: 3. kohorsz (4,0 × 10⁶ sejt/kg)
Három egymást követő dóziskohorsz van előre meghatározva egyszeri beadásra: Kohorsz 1 (1,0 × 10⁶ sejt/kg), Kohorsz 2 (2,0 × 10⁶ sejt/kg) és Kohorsz 3 (4,0 × 10⁶ sejt/kg).
A dózisemelés a Kohorsz 1-től a Kohorsz 3-ig történik egy „3 + 3” algoritmus szerint, minden alany egyetlen kijelölt dózist kap.
A maximális alanybiztonság érdekében minden kohorsz első alanyának legalább 14 napos dózis utáni megfigyelési időszakon kell átesnie a DLT értékelési ablakon belül, mielőtt az adott kohorsz további alanyai beadást kaphatnának.
Miután egy kohorsz utolsó alanya teljesítette a teljes DLT megfigyelési időszakot (a beadástól a 29. napig), a Biztonsági Ellenőrző Bizottság (SRC) áttekinti az összesített biztonsági adatokat és konszenzussal eldönti, hogy megkezdhető-e a dózisemelés a következő kohorsz első alanyánál.
Két vagy több kohorsz egyidejű toborzása tilos.
|
Három egymást követő dóziskohorsz van előre meghatározva egyetlen alkalmazásra: 1. kohorsz (1,0 × 10⁶ sejt/kg), 2. kohorsz (2,0 × 10⁶ sejt/kg) és 3. kohorsz (4,0 × 10⁶ sejt/kg).
Az emelkedés az 1. kohorszról a 3. kohorszra halad a „3 + 3” algoritmus szerint, minden alany egyetlen kijelölt dózist kap.
A maximális alanybiztonság érdekében minden kohorsz első alanyának legalább 14 napos dózis utáni megfigyelést kell teljesítenie a DLT értékelési ablakon belül, mielőtt a kohorsz további alanyai dózist kaphatnának.
Miután egy kohorsz utolsó alanya teljesítette a teljes DLT megfigyelési időszakot (a dózis beadásától a 29. napig), a Biztonsági Ellenőrző Bizottság (SRC) áttekinti a kumulatív biztonsági adatokat és konszenzussal eldönti, hogy megkezdhető-e az emelkedés a következő kohorsz első alanyánál.
Két vagy több kohorsz egyidejű bevonása tilos.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT).
Időkeret: A beadást követő 29 napon belül
|
Grade ≥ 3 nem hematológiai toxicitás
|
A beadást követő 29 napon belül
|
|
A DLT megfigyelési időszak alatt előforduló kezeléssel összefüggő mellékhatások típusai és előfordulási gyakorisága.
Időkeret: A beadást követő 29 napon belül
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatások típusai és előfordulása a DLT megfigyelési időszak alatt.
|
A beadást követő 29 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Másodlagos végpont
Időkeret: A beiratkozástól kezdve a 48 hetes kezelés végéig
|
A Child-Pugh pontszám változásai (lásd 1. Függelék) a kezdeti értékhez képest a kezelést követő 12., 24. és 48. héten;
|
A beiratkozástól kezdve a 48 hetes kezelés végéig
|
|
Másodlagos végpont
Időkeret: A beiratkozástól a 48 hetes kezelés végéig
|
A MELD-pontszám (lásd 4. Függelék) változása a kiindulási értékhez képest a kezelést követő 12., 24. és 48. héten;
|
A beiratkozástól a 48 hetes kezelés végéig
|
|
Másodlagos végpont
Időkeret: alapvonal, 4. hét, 12. hét, 24. hét, 48. hét az adagolás után
|
Az alapértékhez képest bekövetkezett változások a májfunkciós mutatókban: Alanin-aminotranszferáz (ALT), Aszpartát-aminotranszferáz (AST), Teljes bilirubin (TBIL), Alkális foszfatáz (ALP), Albumin (ALB)
|
alapvonal, 4. hét, 12. hét, 24. hét, 48. hét az adagolás után
|
|
Másodlagos végpont
Időkeret: alapvonal, 4. hét, 12. hét, 24. hét, 48. hét az adagolás után
|
Máj hematológiai paramétereinek változása a kiindulási állapothoz képest: Fehérvérsejt (WBC), Vörösvérsejt (RBC), Hemoglobin (Hb), Vérlemezke (PLT)
|
alapvonal, 4. hét, 12. hét, 24. hét, 48. hét az adagolás után
|
|
Másodlagos végpont
Időkeret: alapvonal, 4. hét, 12. hét, 24. hét, 48. hét az adagolás után
|
Prothrombin idő az alapvonalról
|
alapvonal, 4. hét, 12. hét, 24. hét, 48. hét az adagolás után
|
|
Másodlagos végpont
Időkeret: A beléptetéstől a 48 hetes kezelés végéig
|
A portális hipertóniához kapcsolódó funkcionális paraméter-HVPG változásai a kezelést követő 24. és 48. héten a kiindulási értékhez képest;
|
A beléptetéstől a 48 hetes kezelés végéig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Qiang Xia, Renji Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2025. szeptember 23.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. április 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. november 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 18.
Első közzététel (Tényleges)
2026. március 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 18.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HI-HCL001CT-01
- CTR20253647 (Egyéb azonosító: www.chinadrugtrials.org.cn/)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .