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Iniezione di Cellule HCL001 per Cirrosi Scompensata: Uno Studio di Fase I/II (HCL001)

18 marzo 2026 aggiornato da: Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.

Uno Studio Clinico di Fase I/II per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità e l'Efficacia Preliminare dell'Iniezione di Cellule HCL001 in Pazienti con Cirrosi Scompensata

Sono predefiniti tre gruppi di dosaggio sequenziali per la somministrazione singola: Gruppo 1 (1,0 × 10⁶ cellule/kg), Gruppo 2 (2,0 × 10⁶ cellule/kg) e Gruppo 3 (4,0 × 10⁶ cellule/kg). La progressione procede dal Gruppo 1 al Gruppo 3 secondo un algoritmo "3 + 3", con ciascun soggetto che riceve una singola dose assegnata. Per garantire la massima sicurezza del soggetto, il primo soggetto in ogni gruppo deve completare ≥ 14 giorni di osservazione post-dose all'interno della finestra di valutazione DLT prima che possano essere somministrate dosi a soggetti aggiuntivi in quel gruppo. Dopo che l'ultimo soggetto in un gruppo ha completato l'intero periodo di osservazione DLT (dalla somministrazione fino al Giorno 29), il Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC) esaminerà i dati di sicurezza cumulativi e, per consenso, determinerà se può iniziare la progressione al primo soggetto del gruppo successivo. L'arruolamento simultaneo in due o più gruppi è vietato.

Al completamento della valutazione della Settimana 12 nell'ultimo soggetto arruolato nella Fase I, uno o due livelli di dosaggio verranno selezionati per l'espansione della Fase II in base ai dati di sicurezza e di efficacia preliminare ottenuti durante la Fase I.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un unico SRC sarà convocato durante la fase di escalation di dose della Fase I per condurre una supervisione dinamica della sicurezza. L'SRC sarà composto da investigatori, lo Sponsor e/o personale qualificato dal punto di vista medico designato dal delegato dello Sponsor (organizzazione di ricerca a contratto [CRO]). Le procedure dettagliate dell'SRC sono fornite in uno statuto separato dell'SRC.

  • Iniziare con tre soggetti nella coorte più bassa.
  • Se zero dei tre soggetti sperimenta una DLT durante il periodo di osservazione, procedere all'escalation alla coorte successiva.

  • Se uno dei tre soggetti sperimenta una DLT, arruolare altri tre soggetti allo stesso livello di dose.

    • Se ≤ 1/6 dei soggetti totali nella coorte espansa sperimenta una DLT, procedere all'escalation alla coorte successiva.
    • Se > 1/6 sperimenta una DLT, l'escalation della dose viene terminata.
  • Se ≥ 2 dei tre soggetti iniziali sperimentano una DLT, l'escalation viene interrotta; il livello di dose precedente viene dichiarato la dose massima tollerata (MTD).
  • Se > 1 soggetto sperimenta una DLT a qualsiasi livello di dose, non avverrà ulteriore escalation secondo il protocollo, e la coorte precedente sarà designata come MTD.
  • Se non viene osservata alcuna DLT alla dose predefinita più alta (4 × 10⁶ cellule/kg), l'investigatore e lo Sponsor determineranno congiuntamente se è giustificata l'esplorazione di dosi più elevate.

Al completamento della valutazione della Settimana 12 nell'ultimo soggetto arruolato nella Fase I, uno o due livelli di dose saranno selezionati per l'espansione della Fase II in base ai dati di sicurezza e di efficacia preliminare ottenuti durante la Fase I.

I soggetti idonei saranno randomizzati a un braccio sperimentale o a un braccio di controllo.

  • Se viene selezionata solo una dose sperimentale, il rapporto di randomizzazione sarà braccio sperimentale : braccio di controllo = 2 : 1.
  • Se vengono selezionate due dosi sperimentali, il rapporto di randomizzazione sarà gruppo a bassa dose : gruppo ad alta dose : gruppo di controllo = 2 : 2 : 1.

Ciascuna coorte sperimentale arruolerà 20-30 soggetti, e la coorte di controllo arruolerà 10-15 soggetti; il gruppo di controllo riceverà solo il trattamento standard. L'arruolamento totale previsto per la Fase II è di 30-75 soggetti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Renji Hospita

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato; sesso non limitato.
  • Diagnosi di cirrosi scompensata stabilita secondo le Linee Guida Cinesi per la Diagnosi e il Trattamento della Cirrosi Epatica (Edizione 2019) e attribuibile a: epatite B, epatite C, alcol, malattia autoimmune, malattia del fegato grasso associata al metabolismo, o altre eziologie meno comuni quando ritenuto appropriato dallo sperimentatore.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 (vedi Appendice 6).
  • Presenza di una via di accesso vascolare giudicata sicura per la cateterizzazione selettiva dell'arteria epatica propria.
  • Per soggetti con cirrosi da epatite B o C: HBV-DNA ≤ 50 IU/mL e HCV-RNA al di sotto del limite di quantificazione allo screening; per cirrosi correlata all'alcol: astinenza documentata per ≥ 6 mesi.
  • Capacità di comprendere le procedure dello studio e disponibilità a conformarsi; consenso informato scritto ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato.

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota a HCL001 Cell Injection o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Punteggio Child-Pugh ≥ 13 (vedi Appendice 1 per punteggio e classificazione).
  • Trasformazione cavernosa della vena porta.
  • Bilirubina totale sierica > 10 × il limite superiore del normale (ULN).
  • Carcinoma epatocellulare o qualsiasi altra neoplasia maligna concomitante.
  • Incapacità di collaborare o indisponibilità a rispettare i requisiti del protocollo.
  • Diatesi emorragica (es. emofilia) o conta piastrinica < 40 × 10⁹/L nonostante terapia di incremento piastrinico.
  • Uso di anticoagulanti o agenti antiaggreganti entro 7 giorni prima della somministrazione.
  • Encefalopatia epatica di grado ≥ 3 entro 3 mesi prima della somministrazione (criteri di classificazione in Appendice 2).
  • Precedente shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) o necessità/TIPS pianificato durante lo studio.
  • Storia di trombosi venosa, inclusa trombosi della vena porta (PVT) Grado ≥ 2 (criteri di classificazione in Appendice 9), ritenuta inadatta dallo sperimentatore.
  • Grave disfunzione di organi vitali (cuore, polmone, cervello, rene):

Polmonare: enfisema grave, embolia polmonare o qualsiasi disturbo polmonare che comprometta significativamente la funzione polmonare.

Storia cardiaca che soddisfi uno qualsiasi dei seguenti:

  1. Scompenso cardiaco (classe NYHA III-IV);
  2. Angina instabile entro 6 mesi prima della somministrazione.
  3. Malattia renale cronica (CKD) Stadio 4-5.
  • Diabete non adeguatamente controllato nonostante il trattamento: HbA1c ≥ 8% o glucosio plasmatico a digiuno ≥ 10 mmol/L.
  • Donne in gravidanza o allattamento; o incapacità/indisponibilità a utilizzare metodi contraccettivi approvati dallo sperimentatore durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio.
  • Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 3 mesi prima dello screening, o precedente ricezione di qualsiasi terapia con cellule staminali.
  • Anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi.
  • Infezione attiva (definita come un'infezione, diversa da quella intra-addominale, che richiede antibiotici per via endovenosa) entro 2 settimane prima dello screening, ritenuta inadatta dallo sperimentatore.
  • Ascite con infezione intra-addominale concomitante [definita come: 1. Coltura del liquido ascitico positiva; o 2. Conta di neutrofili polimorfonucleati (PMN) nell'ascite ≥ 250 × 10⁶/L], ritenuta dallo Sperimentatore inadatta per la partecipazione alla sperimentazione.
  • Storia di abuso di droghe o disturbi psichiatrici.
  • Qualsiasi altra condizione o circostanza - inclusa malattia concomitante, terapia, procedura, intervento chirurgico o anomalia di laboratorio clinicamente significativa - che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione dello studio, comportare un rischio aggiuntivo per il soggetto o impedire una partecipazione sicura o il completamento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I: Gruppo 1 (1.0 × 10⁶ cellule/kg)
Tre coorti di dose sequenziali sono predefinite per la somministrazione singola: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ cellule/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ cellule/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ cellule/kg). L'escalation procede dalla Coorte 1 alla Coorte 3 secondo un algoritmo "3 + 3", con ogni soggetto che riceve una dose assegnata singola. Per garantire la massima sicurezza dei soggetti, il primo soggetto in ogni coorte deve completare ≥ 14 giorni di osservazione post-dose all'interno della finestra di valutazione DLT prima che ulteriori soggetti in quella coorte possano essere dosati. Dopo che l'ultimo soggetto in una coorte ha completato l'intero periodo di osservazione DLT (dalla somministrazione fino al Giorno 29), il Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC) esaminerà i dati cumulativi di sicurezza e, per consenso, determinerà se l'escalation al primo soggetto della coorte successiva può iniziare. L'arruolamento simultaneo in due o più coorti è vietato.
Droga: Cohort 1 (1.0 × 10⁶ cellule/kg)
Tre coorti di dose sequenziali sono predefinite per la somministrazione singola: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ cellule/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ cellule/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ cellule/kg). L'escalation procede dalla Coorte 1 alla Coorte 3 secondo un algoritmo "3 + 3", con ciascun soggetto che riceve una dose assegnata singola. Per garantire la massima sicurezza dei soggetti, il primo soggetto in ogni coorte deve completare ≥14 giorni di osservazione post-dose entro la finestra di valutazione DLT prima che ulteriori soggetti in quella coorte possano essere dosati. Dopo che l'ultimo soggetto in una coorte ha completato l'intero periodo di osservazione DLT (dalla somministrazione fino al Giorno 29), il Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC) esaminerà i dati di sicurezza cumulativi e, per consenso, determinerà se può iniziare l'escalation al primo soggetto della coorte successiva. L'arruolamento simultaneo in due o più coorti è vietato.
Sperimentale: Fase I: Gruppo 2 (2.0 × 10⁶ cellule/kg)
Tre coorti di dosaggio sequenziali sono predefinite per somministrazione singola: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ cellule/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ cellule/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ cellule/kg). L'escalation procede dalla Coorte 1 alla Coorte 3 secondo un algoritmo "3 + 3", con ciascun soggetto che riceve una dose assegnata singola. Per garantire la massima sicurezza dei soggetti, il primo soggetto in ogni coorte deve completare ≥ 14 giorni di osservazione post-dose all'interno della finestra di valutazione DLT prima che ulteriori soggetti in quella coorte possano essere dosati. Dopo che l'ultimo soggetto in una coorte ha completato l'intero periodo di osservazione DLT (dalla somministrazione fino al Giorno 29), il Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC) esaminerà i dati di sicurezza cumulativi e, per consenso, determinerà se può iniziare l'escalation al primo soggetto della coorte successiva. L'arruolamento simultaneo in due o più coorti è vietato.
Droga: Cohort 2 (2,0 × 10⁶ cellule/kg)
Tre coorti di dose sequenziali sono predefinite per la somministrazione singola: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ cellule/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ cellule/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ cellule/kg). L'escalation procede dalla Coorte 1 alla Coorte 3 secondo un algoritmo "3 + 3", con ciascun soggetto che riceve una dose assegnata singola. Per garantire la massima sicurezza dei soggetti, il primo soggetto in ogni coorte deve completare ≥ 14 giorni di osservazione post-dose entro la finestra di valutazione della DLT prima che ulteriori soggetti in quella coorte possano essere dosati. Dopo che l'ultimo soggetto in una coorte ha completato l'intero periodo di osservazione della DLT (dalla somministrazione fino al Giorno 29), il Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC) esaminerà i dati di sicurezza cumulativi e, per consenso, determinerà se può iniziare l'escalation al primo soggetto della coorte successiva. L'arruolamento simultaneo in due o più coorti è vietato.
Sperimentale: Fase I: Coorte 3 (4,0 × 10⁶ cellule/kg)
Sono predefiniti tre gruppi di dosaggio sequenziali per la somministrazione singola: Gruppo 1 (1,0 × 10⁶ cellule/kg), Gruppo 2 (2,0 × 10⁶ cellule/kg) e Gruppo 3 (4,0 × 10⁶ cellule/kg). L'escursione procede dal Gruppo 1 al Gruppo 3 secondo un algoritmo "3 + 3", con ogni soggetto che riceve una dose singola assegnata. Per garantire la massima sicurezza dei soggetti, il primo soggetto in ogni gruppo deve completare ≥ 14 giorni di osservazione post-dose entro la finestra di valutazione della DLT prima che possano essere dosati ulteriori soggetti in quel gruppo. Dopo che l'ultimo soggetto in un gruppo ha completato l'intero periodo di osservazione della DLT (dalla somministrazione fino al Giorno 29), il Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC) esaminerà i dati cumulativi di sicurezza e, per consenso, determinerà se può iniziare l'escursione al primo soggetto del gruppo successivo. L'arruolamento contemporaneo in due o più gruppi è vietato.
Droga: Cohorte 3 (4.0 × 10⁶ cellule/kg)
Tre coorti di dose sequenziali sono predefinite per la somministrazione singola: Coorte 1 (1,0 × 10⁶ cellule/kg), Coorte 2 (2,0 × 10⁶ cellule/kg) e Coorte 3 (4,0 × 10⁶ cellule/kg). L'escalation procede dalla Coorte 1 alla Coorte 3 secondo un algoritmo "3 + 3", con ogni soggetto che riceve una dose assegnata singola. Per garantire la massima sicurezza del soggetto, il primo soggetto in ogni coorte deve completare ≥ 14 giorni di osservazione post-dose all'interno della finestra di valutazione DLT prima che ulteriori soggetti in quella coorte possano essere dosati. Dopo che l'ultimo soggetto in una coorte ha completato l'intero periodo di osservazione DLT (dalla somministrazione fino al Giorno 29), il Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC) esaminerà i dati di sicurezza cumulativi e, per consenso, determinerà se può iniziare l'escalation al primo soggetto della coorte successiva. L'arruolamento simultaneo in due o più coorti è vietato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limite (DLT).
Lasso di tempo: Entro 29 giorni dalla somministrazione
Tossicità non ematologica di grado ≥ 3
Entro 29 giorni dalla somministrazione
Tipi e incidenza di eventi avversi correlati al trattamento durante il periodo di osservazione della DLT.
Lasso di tempo: Entro 29 giorni dalla somministrazione
Tipi e incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento durante il periodo di osservazione del DLT.
Entro 29 giorni dalla somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint Secondario
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento alla fine del trattamento a 48 settimane
Variazioni del punteggio di Child-Pugh (vedi Appendice 1) rispetto al basale alle settimane 12, 24 e 48 dopo il trattamento;
Dal momento dell'arruolamento alla fine del trattamento a 48 settimane
Endpoint Secondario
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino alla fine del trattamento a 48 settimane
Variazioni del punteggio MELD (vedi Appendice 4) rispetto al basale alle settimane 12, 24 e 48 dopo il trattamento;
Dal momento dell'arruolamento fino alla fine del trattamento a 48 settimane
Endpoint Secondario
Lasso di tempo: baseline, settimana 4, settimana 12, settimana 24, settimana 48 dopo la somministrazione
Variazione degli Indicatori della Funzione Epatica rispetto al Basale: Alanina Aminotransferasi (ALT), Aspartato Aminotransferasi (AST), Bilirubina Totale (TBIL), Fosfatasi Alcalina (ALP), Albumina (ALB)
baseline, settimana 4, settimana 12, settimana 24, settimana 48 dopo la somministrazione
Endpoint Secondario
Lasso di tempo: baseline, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48 dopo la somministrazione
Variazione dei parametri ematologici epatici rispetto al basale: globuli bianchi (WBC), globuli rossi (RBC), emoglobina (Hb), piastrine (PLT)
baseline, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48 dopo la somministrazione
Endpoint Secondario
Lasso di tempo: baseline, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48 dopo la somministrazione
Tempo di Protrombina rispetto al Basale
baseline, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 48 dopo la somministrazione
Endpoint Secondario
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 48 settimane
Variazioni del parametro funzionale correlato all'ipertensione portale - HVPG rispetto al basale a 24 e 48 settimane dopo il trattamento;
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Qiang Xia, Renji Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

23 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HI-HCL001CT-01
  • CTR20253647 (Altro identificatore: www.chinadrugtrials.org.cn/)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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