HCL001-celleinjeksjon for dekompensert cirrose: En fase I/II-studie (HCL001)
18. mars 2026 oppdatert av: Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.
En fase I/II klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av HCL001-celleinjeksjon hos pasienter med dekompensert cirrose
Tre sekvensielle dosekohorter er forhåndsdefinert for enkeltadministrering: Kohort 1 (1,0 × 10⁶ celler/kg), Kohort 2 (2,0 × 10⁶ celler/kg) og Kohort 3 (4,0 × 10⁶ celler/kg). Eskalering skjer fra Kohort 1 til Kohort 3 i henhold til en "3 + 3"-algoritme, hvor hver forsøksperson mottar en enkelt tildelt dose. For å sikre maksimal forsøkspersonsikkerhet, må den første forsøkspersonen i hver kohort fullføre ≥ 14 dagers post-dose-observasjon innenfor DLT-evalueringsvinduet før ytterligere forsøkspersoner i den kohorten kan doseres. Etter at den siste forsøkspersonen i en kohort har fullført hele DLT-observasjonsperioden (fra dosering gjennom dag 29), vil sikkerhetsgjennomgangskomiteen (SRC) vurdere de kumulative sikkerhetsdataene og ved konsensus avgjøre om eskalering til den første forsøkspersonen i den påfølgende kohorten kan påbegynnes. Samtidig rekruttering til to eller flere kohorter er forbudt.
Ved fullføring av uke 12-vurderingen hos den siste forsøkspersonen som ble inkludert i fase I, vil ett eller to dosenivåer bli valgt for fase II-utvidelse basert på sikkerhets- og foreløpige effektdata som ble innhentet under fase I.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Forhold
Detaljert beskrivelse
En enkelt SRC vil bli sammenkalt under fase I dose-eskaleringsstadiet for å gjennomføre dynamisk sikkerhetsovervåking. SRC-en vil bestå av forskere, sponsoren og/eller medisinsk kvalifisert personale utpekt av sponsorens representant (kontraktsforskningsorganisasjon [CRO]). Detaljerte SRC-prosedyrer er gitt i et separat SRC-reglement.
- Start med tre forsøkspersoner i den laveste kohorten.
- Hvis null av tre forsøkspersoner opplever en DLT i observasjonsperioden, eskaler til neste kohort.
Hvis en av tre forsøkspersoner opplever en DLT, inkluder ytterligere tre forsøkspersoner på samme dosenivå.
- Hvis ≤ 1/6 totale forsøkspersoner i den utvidede kohorten opplever en DLT, eskaler til neste kohort.
- Hvis > 1/6 opplever en DLT, avsluttes dose-eskalering.
- Hvis ≥ 2 av de første tre forsøkspersonene opplever en DLT, stoppes eskalering; det foregående dosenivået erklæres som maksimal tolererte dose (MTD).
- Hvis > 1 forsøksperson opplever en DLT på et hvilket som helst dosenivå, vil ingen ytterligere eskalering skje i henhold til protokollen, og den foregående kohorten vil bli utpekt som MTD.
- Hvis ingen DLT observeres på den høyeste forhåndsdefinerte dosen (4 × 10⁶ celler/kg), vil forskeren og sponsoren felles avgjøre om utforskning av høyere doser er berettiget.
Ved fullføring av uke 12-vurderingen i den siste forsøkspersonen inkludert i fase I, vil ett eller to dosenivåer bli valgt for fase II-utvidelse basert på sikkerhets- og foreløpig effektdata innhentet under fase I.
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en undersøkelsesarm eller en kontrollarm.
- Hvis bare én undersøkelsesdose velges, vil randomiseringsforholdet være undersøkelsesarm : kontrollarm = 2 : 1.
- Hvis to undersøkelsesdoser velges, vil randomiseringsforholdet være lavdosegruppe : høy-dosegruppe : kontrollgruppe = 2 : 2 : 1.
Hver undersøkelseskohort vil inkludere 20–30 forsøkspersoner, og kontrollkohorten vil inkludere 10–15 forsøkspersoner; kontrollgruppen vil kun motta standardbehandling. Det totale forventede inkluderingsantallet for fase II er 30–75 forsøkspersoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
39
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Renji Hospita
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år ved tidspunktet for informert samtykke; kjønn ubegrenset.
- Diagnose av dekompensert cirrose etablert i henhold til de kinesiske retningslinjene for diagnostisering og behandling av levercirrose (2019-utgaven) og tilskrevet: hepatitt B, hepatitt C, alkohol, autoimmun sykdom, metabolsk assosiert fettleversykdom, eller andre mindre vanlige årsaker når det anses passende av undersøkeren.
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 (se Vedlegg 6).
- Tilstedeværelse av en vaskulær tilgangsrute vurdert som trygg for selektiv kateterisering av den riktige leberarterien.
- For deltakere med hepatitt B- eller C-cirrose: HBV-DNA ≤ 50 IU/mL og HCV-RNA under grensen for kvantifisering ved screening; for alkoholrelatert cirrose: dokumentert avholdenhet i ≥ 6 måneder.
- Evne til å forstå studiefremgangsmåten og vilje til å følge den; skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren eller juridisk autorisert representant.
Eksklusjonskriterier:
- Kjent overfølsomhet for HCL001 Cell Injection eller noe av dens hjelpestoffer.
- Child-Pugh-poengsum ≥ 13 (se Vedlegg 1 for poenggiving og klassifisering).
- Kavernøs transformasjon av portvenen.
- Serum totalt bilirubin > 10 × øvre grense for normal (ULN).
- Hepatocellulært karsinom eller annen samtidig malignitet.
- Manglende evne til å samarbeide eller uvilje til å følge protokollkravene.
- Blødningsdiatese (f.eks. hemofili) eller blodplateantall < 40 × 10⁹/L til tross for plateletøkende behandling.
- Bruk av antikoagulantia eller antiplateletmidler innen 7 dager før dosering.
- Grad ≥ 3 hepatisk encefalopati innen 3 måneder før dosering (graderingskriterier i Vedlegg 2).
- Tidligere transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) eller behov/planlagt TIPS under studien.
- Historie med venøs trombose, inkludert portvenetrombose (PVT) Grad ≥ 2 (graderingskriterier i Vedlegg 9), ansett som uegnet av undersøkeren.
- Alvorlig dysfunksjon av vitale organer (hjerte, lunge, hjerne, nyre):
Lunge: alvorlig emfysem, lungeemboli, eller enhver lungeforstyrrelse som vesentlig svekker lungefunksjonen.
Hjertehistorie som oppfyller noen av følgende:
- Dekompensert hjertesvikt (NYHA Klasse III-IV);
Ustabil angina innen 6 måneder før dosering.
- Kronisk nyresykdom (CKD) Stadium 4-5.
- Utilstrekkelig kontrollert diabetes til tross for behandling: HbA1c ≥ 8 % eller faste plasmaglukose ≥ 10 mmol/L.
- Gravide eller ammende kvinner; eller manglende evne/uvilje til å bruke undersøker-godkjente prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter studiens avslutning.
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før screening, eller tidligere mottak av enhver stamcellete-rapi.
- Positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
- Aktiv infeksjon (definert som en infeksjon, annen enn intra-abdominal, som krever intravenøse antibiotika) innen 2 uker før screening, ansett som uegnet av undersøkeren.
- Aszites med samtidig intra-abdominal infeksjon [definert som: 1. Positiv aszitesvæskekultur; eller 2. Aszites polymorfonukleær nøytrofil (PMN) antall ≥ 250 × 10⁶/L], ansett av undersøkeren som uegnet for studiedeltakelse.
- Historie med narkotikamisbruk eller psykiske lidelser.
- Enhver annen tilstand eller omstendighet – inkludert samtidig sykdom, terapi, prosedyre, kirurgi, eller klinisk signifikant laboratorieavvik – som etter undersøkerens vurdering kan forstyrre studieutførelsen, påføre ytterligere risiko for deltakeren, eller hindre sikker deltakelse eller fullføring av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I: Kohort 1 (1,0 × 10⁶ celler/kg)
Tre sekvensielle dosekohorter er forhåndsdefinert for enkel administrering: Kohort 1 (1,0 × 10⁶ celler/kg), Kohort 2 (2,0 × 10⁶ celler/kg) og Kohort 3 (4,0 × 10⁶ celler/kg).
Eskalering fortsetter fra Kohort 1 til Kohort 3 i henhold til en "3 + 3"-algoritme, hvor hvert individ mottar en enkelt tildelt dose.
For å sikre maksimal pasientsikkerhet må det første individet i hver kohort fullføre ≥ 14 dagers observasjon etter dosering innenfor DLT-vurderingsvinduet før ytterligere individer i den kohorten kan doseres.
Etter at det siste individet i en kohort har fullført hele DLT-observasjonsperioden (fra dosering gjennom dag 29), vil Sikkerhetsgjennomgangskomiteen (SRC) gjennomgå de kumulative sikkerhetsdataene og, ved konsensus, avgjøre om eskalering til det første individet i den påfølgende kohorten kan starte.
Samtidig påmelding til to eller flere kohorter er forbudt.
|
Tre sekvensielle dosekohorter er forhåndsdefinert for enkel administrering: Kohort 1 (1,0 × 10⁶ celler/kg), Kohort 2 (2,0 × 10⁶ celler/kg) og Kohort 3 (4,0 × 10⁶ celler/kg).
Eskalering fortsetter fra Kohort 1 til Kohort 3 i henhold til en "3 + 3"-algoritme, hvor hvert emne mottar en enkelt tildelt dose.
For å sikre maksimal sikkerhet for forsøkspersonene, må den første forsøkspersonen i hver kohort fullføre ≥ 14 dagers observasjon etter dose innenfor DLT-vurderingsvinduet før ytterligere forsøkspersoner i den kohorten kan doseres.
Etter at den siste forsøkspersonen i en kohort har fullført hele DLT-observasjonsperioden (fra dosering til dag 29), vil Sikkerhetsgjennomgangskomiteen (SRC) vurdere de kumulative sikkerhetsdataene og, ved konsensus, avgjøre om eskalering til den første forsøkspersonen i den påfølgende kohorten kan starte.
Samtidig påmelding til to eller flere kohorter er forbudt.
|
|
Eksperimentell: Fase I: Kohort 2 (2,0 × 10⁶ celler/kg)
Tre sekvensielle dosekohorter er forhåndsdefinert for enkeltadministrering: Kohort 1 (1,0 × 10⁶ celler/kg), Kohort 2 (2,0 × 10⁶ celler/kg) og Kohort 3 (4,0 × 10⁶ celler/kg).
Doseøkning skjer fra Kohort 1 til Kohort 3 i henhold til en "3 + 3"-algoritme, hvor hvert forsøkssubjekt mottar en enkelt tildelt dose.
For å sikre maksimal sikkerhet for forsøkssubjektene, må det første forsøkssubjektet i hver kohort fullføre ≥ 14 dagers observasjon etter dosering innenfor DLT-evalueringsvinduet før ytterligere forsøkssubjekter i den kohorten kan doseres.
Etter at det siste forsøkssubjektet i en kohort har fullført hele DLT-observasjonsperioden (fra dosering til dag 29), vil Sikkerhetsgjennomgangskomiteen (SRC) gjennomgå de kumulative sikkerhetsdataene og ved konsensus avgjøre om opptrapping til det første forsøkssubjektet i den påfølgende kohorten kan påbegynnes.
Samtidig rekruttering til to eller flere kohorter er forbudt.
|
Tre sekvensielle dosekohorter er forhåndsdefinert for enkel administrering: Kohort 1 (1,0 × 10⁶ celler/kg), Kohort 2 (2,0 × 10⁶ celler/kg) og Kohort 3 (4,0 × 10⁶ celler/kg).
Eskalering skjer fra Kohort 1 til Kohort 3 i henhold til en "3 + 3"-algoritme, hvor hvert individ mottar en enkelt tildelt dose.
For å sikre maksimal sikkerhet for forsøkspersonene, må den første forsøkspersonen i hver kohort fullføre ≥ 14 dagers observasjon etter dose innenfor DLT-vurderingsvinduet før ytterligere forsøkspersoner i den kohorten kan doseres.
Etter at den siste forsøkspersonen i en kohort har fullført hele DLT-observasjonsperioden (fra dosering til og med dag 29), vil Sikkerhetsgjennomgangskomiteen (SRC) gjennomgå de kumulative sikkerhetsdataene og ved konsensus avgjøre om eskalering til den første forsøkspersonen i den påfølgende kohorten kan begynne.
Samtidig påmelding til to eller flere kohorter er forbudt.
|
|
Eksperimentell: Fase I: Kull 3 (4,0 × 10⁶ celler/kg)
Tre sekvensielle dosekohorter er forhåndsdefinert for enkeltadministrering: Kohort 1 (1,0 × 10⁶ celler/kg), Kohort 2 (2,0 × 10⁶ celler/kg) og Kohort 3 (4,0 × 10⁶ celler/kg).
Eskalering skjer fra Kohort 1 til Kohort 3 i henhold til en "3 + 3"-algoritme, hvor hvert forsøkssubjekt mottar en enkelt tildelt dose.
For å sikre maksimal sikkerhet for forsøkssubjektene må det første forsøkssubjektet i hver kohort fullføre ≥ 14 dagers observasjon etter dose innenfor DLT-evalueringsvinduet før ytterligere forsøkssubjekter i den kohorten kan doseres.
Etter at det siste forsøkssubjektet i en kohort har fullført hele DLT-observasjonsperioden (fra dosering til og med dag 29), vil Sikkerhetsgjennomgangskomiteen (SRC) vurdere de kumulative sikkerhetsdataene og ved konsensus avgjøre om eskalering til det første forsøkssubjektet i den påfølgende kohorten kan begynne.
Samtidig rekruttering til to eller flere kohorter er forbudt.
|
Tre sekvensielle dosegrupper er forhåndsdefinert for enkeltadministrering: Gruppe 1 (1,0 × 10⁶ celler/kg), Gruppe 2 (2,0 × 10⁶ celler/kg) og Gruppe 3 (4,0 × 10⁶ celler/kg).
Doseøkning skjer fra Gruppe 1 til Gruppe 3 i henhold til en "3 + 3"-algoritme, der hvert forsøksperson mottar en enkelt tildelt dose.
For å sikre maksimal forsøkspersonsikkerhet må den første forsøkspersonen i hver gruppe fullføre ≥ 14 dagers observasjon etter dosering innenfor DLT-vurderingsvinduet før ytterligere forsøkspersoner i den gruppen kan doseres.
Etter at den siste forsøkspersonen i en gruppe har fullført hele DLT-observasjonsperioden (fra dosering gjennom dag 29), vil Sikkerhetsgjennomgangskomiteen (SRC) vurdere de kumulative sikkerhetsdataene og, ved konsensus, avgjøre om økning til den første forsøkspersonen i den påfølgende gruppen kan begynne.
Samtidig inkludering i to eller flere grupper er forbudt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: Innen 29 dager etter administrering
|
Grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet
|
Innen 29 dager etter administrering
|
|
Typer og forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger i DLT-observasjonsperioden.
Tidsramme: Innen 29 dager etter administrering
|
Typer og forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger i DLT-observasjonsperioden.
|
Innen 29 dager etter administrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært endepunkt
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingens slutt ved 48 uker
|
Endringer i Child-Pugh-score (se Vedlegg 1) fra utgangspunktet ved uke 12, 24 og 48 etter behandling;
|
Fra inkludering til behandlingens slutt ved 48 uker
|
|
Sekundært endepunkt
Tidsramme: Fra opptak til behandlingens slutt ved 48 uker
|
Endringer i MELD-skår (se Vedlegg 4) fra baseline ved uke 12, 24 og 48 etter behandling;
|
Fra opptak til behandlingens slutt ved 48 uker
|
|
Sekundært endepunkt
Tidsramme: baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 48 etter administrering
|
Endring i leverfunksjonsindikatorer fra baseline: Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Total bilirubin (TBIL), Alkalisk fosfatase (ALP), Albumin (ALB)
|
baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 48 etter administrering
|
|
Sekundært endepunkt
Tidsramme: baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 48 etter administrering
|
Endring i hematologiske leverparametere fra baseline: Hvite blodceller (WBC), røde blodceller (RBC), hemoglobin (Hb), blodplater (PLT)
|
baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 48 etter administrering
|
|
Sekundært endepunkt
Tidsramme: baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 48 etter administrering
|
Prothrombintid fra baseline
|
baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 48 etter administrering
|
|
Sekundær endepunkt
Tidsramme: Fra påmelding til behandlingsslutt ved 48 uker
|
Endringer i portaltrykk-relatert funksjonell parameter-HVPG fra utgangspunkt ved uke 24 og 48 etter behandling;
|
Fra påmelding til behandlingsslutt ved 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Qiang Xia, Renji Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. april 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
23. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- HI-HCL001CT-01
- CTR20253647 (Annen identifikator: www.chinadrugtrials.org.cn/)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .