Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HCL001 Buněčná Injekce pro Dekompenzovanou Cirhózu: Fáze I/II Studie (HCL001)

18. března 2026 aktualizováno: Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.

Fáze I/II klinické studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti aplikace buněčné injekce HCL001 u pacientů s dekompenzovanou cirhózou

Pro jednorázovou aplikaci jsou předem definovány tři sekvenční dávkové kohorty: Kohorta 1 (1,0 × 10⁶ buněk/kg), Kohorta 2 (2,0 × 10⁶ buněk/kg) a Kohorta 3 (4,0 × 10⁶ buněk/kg). Eskalace postupuje od Kohorty 1 ke Kohortě 3 podle algoritmu „3 + 3“, přičemž každý subjekt obdrží jednu přidělenou dávku. Pro zajištění maximální bezpečnosti subjektů musí první subjekt v každé kohortě dokončit ≥ 14 dnů pozorování po podání dávky v rámci hodnotícího okna DLT, než mohou být dávkovány další subjekty v této kohortě. Poté, co poslední subjekt v kohortě dokončí celé pozorovací období DLT (od podání dávky do 29. dne), přezkoumá Výbor pro hodnocení bezpečnosti (SRC) kumulativní bezpečnostní údaje a na základě konsenzu rozhodne, zda může začít eskalace k prvnímu subjektu následující kohorty. Souběžné zařazení do dvou nebo více kohort je zakázáno.

Po dokončení hodnocení ve 12. týdnu u posledního subjektu zařazeného do fáze I budou na základě bezpečnostních a předběžných údajů o účinnosti získaných během fáze I vybrány jedna nebo dvě dávkové úrovně pro expanzi ve fázi II.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Během fáze I (zvyšování dávky) bude svolána jedna komise SRC, která provede dynamický dohled nad bezpečností. Komise SRC bude sestávat z vyšetřovatelů, zadavatele a/nebo lékařsky kvalifikovaného personálu určeného zástupcem zadavatele (smluvní výzkumná organizace [CRO]). Podrobné postupy SRC jsou uvedeny v samostatné chartě SRC.

  • Začněte s třemi subjekty v nejnižší kohortě.
  • Pokud žádné ze tří subjektů nezažije DLT během pozorovacího období, přejděte na další kohortu.

  • Pokud jedno ze tří subjektů zažije DLT, zařaďte další tři subjekty na stejné dávkové úrovni.

    • Pokud ≤ 1/6 celkových subjektů v rozšířené kohortě zažije DLT, přejděte na další kohortu.
    • Pokud > 1/6 zažije DLT, zvyšování dávky je ukončeno.
  • Pokud ≥ 2 z počátečních tří subjektů zažijí DLT, zvyšování je zastaveno; předchozí dávková úroveň je prohlášena za maximální tolerovanou dávku (MTD).
  • Pokud > 1 subjekt zažije DLT na jakékoli dávkové úrovni, podle protokolu již nedojde k dalšímu zvyšování a předchozí kohorta bude označena jako MTD.
  • Pokud na nejvyšší předem definované dávce (4 × 10⁶ buněk/kg) není pozorována žádná DLT, vyšetřovatel a zadavatel společně určí, zda je oprávněné zkoumání vyšších dávek.

Po dokončení hodnocení 12. týdne u posledního subjektu zařazeného do fáze I bude na základě bezpečnostních a předběžných údajů o účinnosti získaných během fáze I vybrána jedna nebo dvě dávkové úrovně pro expanzi fáze II.

Způsobilé subjekty budou randomizovány do zkoumaného ramene nebo kontrolního ramene.

  • Pokud je vybrána pouze jedna zkoumaná dávka, randomizační poměr bude zkoumané rameno : kontrolní rameno = 2 : 1.
  • Pokud jsou vybrány dvě zkoumané dávky, randomizační poměr bude nízkodávková skupina : vysokodávková skupina : kontrolní skupina = 2 : 2 : 1.

Každá zkoumaná kohorta zařadí 20–30 subjektů a kontrolní kohorta zařadí 10–15 subjektů; kontrolní skupina bude dostávat pouze standardní léčbu. Celkové předpokládané zařazení pro fázi II je 30–75 subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

39

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Renji Hospita

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu; pohlaví bez omezení.
  • Diagnóza dekompenzované cirhózy stanovená podle čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu jaterní cirhózy (vydání 2019) a přisouditelná: hepatitidě B, hepatitidě C, alkoholu, autoimunitnímu onemocnění, metabolicky asociovanému tukovému onemocnění jater nebo jiným méně častým etiologiím, pokud je to vhodné podle názoru vyšetřujícího lékaře.
  • Karnofskyho index výkonnosti (KPS) ≥ 60 (viz Příloha 6).
  • Přítomnost cévního přístupu považovaného za bezpečný pro selektivní katetrizaci vlastní jaterní tepny.
  • Pro subjekty s cirhózou způsobenou hepatitidou B nebo C: HBV-DNA ≤ 50 IU/ml a HCV-RNA pod limitem kvantifikace při screeningu; pro alkoholem související cirhózu: doložená abstinence ≥ 6 měsíců.
  • Schopnost porozumět studijním postupům a ochota je dodržovat; písemný informovaný souhlas získán od subjektu nebo zákonného zástupce.

Kriteria pro vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na HCL001 Cell Injection nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
  • Skóre Child-Pugh ≥ 13 (viz Příloha 1 pro bodování a klasifikaci).
  • Kavernózní transformace portální žíly.
  • Celkový bilirubin v séru > 10 × horní hranice normálu (ULN).
  • Hepatocelulární karcinom nebo jakýkoli jiný souběžný maligní nádor.
  • Neschopnost spolupracovat nebo neochota dodržovat požadavky protokolu.
  • Krvácivá diatéza (např. hemofilie) nebo počet krevních destiček < 40 × 10⁹/l navzdory terapii zvyšující destičky.
  • Užívání antikoagulancií nebo antiagregačních léků do 7 dnů před podáním dávky.
  • Jaterní encefalopatie stupně ≥ 3 do 3 měsíců před podáním dávky (kritéria stupňování v Příloze 2).
  • Předchozí transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat (TIPS) nebo potřeba/plánovaný TIPS během studie.
  • Anamnéza venózní trombózy, včetně trombózy portální žíly (PVT) stupně ≥ 2 (kritéria stupňování v Příloze 9), považovaná vyšetřujícím lékařem za nevhodnou.
  • Závažná dysfunkce vitálních orgánů (srdce, plíce, mozek, ledviny):

Plíce: těžký emfyzém, plicní embolie nebo jakákoli plicní porucha významně narušující plicní funkci.

Srdeční anamnéza splňující kterékoli z následujících:

  1. Dekompenzované srdeční selhání (NYHA třída III-IV);

  2. Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před podáním dávky.
    Chronické onemocnění ledvin (CKD) stupeň 4-5.

    • Nedostatečně kontrolovaný diabetes navzdory léčbě: HbA1c ≥ 8 % nebo hladina glukózy v plazmě nalačno ≥ 10 mmol/l.
    • Těhotné nebo kojící ženy; nebo neschopnost/neochota používat během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie kontracepční metody schválené vyšetřujícím lékařem.
    • Účast v jiné intervenční klinické studii do 3 měsíců před screeningem, nebo předchozí podání jakékoli terapie kmenovými buňkami.
    • Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
    • Aktivní infekce (definovaná jako infekce, kromě nitroabdominální, vyžadující intravenózní antibiotika) do 2 týdnů před screeningem, považovaná vyšetřujícím lékařem za nevhodnou.
    • Ascites se souběžnou nitroabdominální infekcí [definováno jako: 1. Pozitivní kultivace ascitické tekutiny; nebo 2. Počet polymorfonukleárních neutrofilů (PMN) v ascitu ≥ 250 × 10⁶/l], považovaný vyšetřujícím lékařem za nevhodný pro účast ve studii.
    • Anamnéza zneužívání drog nebo psychiatrických poruch.
    • Jakýkoli jiný stav nebo okolnost – včetně přidruženého onemocnění, terapie, procedury, chirurgického zákroku nebo klinicky významné laboratorní abnormality – která by podle názoru vyšetřujícího lékaře mohla narušit průběh studie, představovat pro subjekt další riziko, nebo znemožnit bezpečnou účast nebo dokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I：Kohorta 1 (1,0 × 10⁶ buněk/kg)
Pro jednorázové podání jsou předdefinovány tři sekvenční dávkové kohorty: Kohorta 1 (1,0 × 10⁶ buněk/kg), Kohorta 2 (2,0 × 10⁶ buněk/kg) a Kohorta 3 (4,0 × 10⁶ buněk/kg). Eskalace postupuje od Kohorty 1 ke Kohortě 3 podle algoritmu „3 + 3“, přičemž každý subjekt obdrží jednu přidělenou dávku. Pro zajištění maximální bezpečnosti subjektů musí první subjekt v každé kohortě dokončit ≥ 14 dnů pozorování po podání v rámci hodnotícího okna DLT, než mohou být v této kohortě dávkováni další subjekty. Poté, co poslední subjekt v kohortě dokončí celé pozorovací období DLT (od podání do 29. dne), přezkoumá Výbor pro přezkum bezpečnosti (SRC) kumulativní bezpečnostní data a na základě konsenzu rozhodne, zda může začít eskalace k prvnímu subjektu následující kohorty. Souběžné zařazení do dvou nebo více kohort je zakázáno.
Lék: Kohorta 1 (1,0 × 10⁶ buněk/kg)
Pro jednorázové podání jsou předdefinovány tři sekvenční dávkové kohorty: Kohorta 1 (1,0 × 10⁶ buněk/kg), Kohorta 2 (2,0 × 10⁶ buněk/kg) a Kohorta 3 (4,0 × 10⁶ buněk/kg). Eskalace postupuje od Kohorty 1 ke Kohortě 3 podle algoritmu „3 + 3“, přičemž každý subjekt obdrží jednu přiřazenou dávku. Pro zajištění maximální bezpečnosti subjektů musí první subjekt v každé kohortě dokončit ≥ 14 dnů pozorování po podání v rámci hodnotícího okna DLT, než mohou být podány další subjekty v této kohortě. Poté, co poslední subjekt v kohortě dokončí celé období pozorování DLT (od podání do 29. dne), přezkoumá Výbor pro hodnocení bezpečnosti (SRC) kumulativní bezpečnostní data a na základě konsenzu rozhodne, zda může začít eskalace na první subjekt následující kohorty. Souběžná registrace do dvou nebo více kohort je zakázána.
Experimentální: Fáze I: Kohorta 2 (2,0 × 10⁶ buněk/kg)
Pro jednorázové podání jsou předdefinovány tři sekvenční dávkové kohorty: Kohorta 1 (1,0 × 10⁶ buněk/kg), Kohorta 2 (2,0 × 10⁶ buněk/kg) a Kohorta 3 (4,0 × 10⁶ buněk/kg). Eskalace postupuje od Kohorty 1 ke Kohortě 3 podle algoritmu "3 + 3", přičemž každý subjekt obdrží jednu přiřazenou dávku. Pro zajištění maximální bezpečnosti subjektů musí první subjekt v každé kohortě dokončit ≥ 14 dnů postdávkového sledování v rámci okna hodnocení DLT, než mohou být dávkováni další subjekti v této kohortě. Poté, co poslední subjekt v kohortě dokončí celé období sledování DLT (od podání dávky do 29. dne), přezkoumá Výbor pro bezpečnostní přezkum (SRC) kumulativní bezpečnostní data a na základě konsenzu rozhodne, zda může začít eskalace k prvnímu subjektu následující kohorty. Souběžné zařazení do dvou nebo více kohort je zakázáno.
Lék: Kohorta 2 (2,0 × 10⁶ buněk/kg)
Tři sekvenční dávkové kohorty jsou předem definovány pro jednorázové podání: Kohorta 1 (1,0 × 10⁶ buněk/kg), Kohorta 2 (2,0 × 10⁶ buněk/kg) a Kohorta 3 (4,0 × 10⁶ buněk/kg). Postupné zvyšování dávky probíhá od Kohorty 1 ke Kohortě 3 podle algoritmu „3 + 3“, přičemž každý subjekt obdrží jednu přiřazenou dávku. Pro zajištění maximální bezpečnosti subjektů musí první subjekt v každé kohortě dokončit ≥ 14 dnů pozorování po podání dávky v rámci okna hodnocení DLT, než mohou být v této kohortě dávkovány další subjekty. Poté, co poslední subjekt v kohortě dokončí celé období pozorování DLT (od podání dávky do 29. dne), přezkoumá Výbor pro bezpečnost (SRC) kumulativní bezpečnostní údaje a konsenzem rozhodne, zda může začít eskalace na první subjekt následující kohorty. Souběžný zápis do dvou nebo více kohort je zakázán.
Experimentální: Fáze I: Kohorta 3 (4,0 × 10⁶ buněk/kg)
Pro jednorázové podání jsou předdefinovány tři sekvenční dávkové kohorty: Kohorta 1 (1,0 × 10⁶ buněk/kg), Kohorta 2 (2,0 × 10⁶ buněk/kg) a Kohorta 3 (4,0 × 10⁶ buněk/kg). Postupné navyšování dávky probíhá od Kohorty 1 ke Kohortě 3 podle algoritmu "3 + 3", přičemž každý subjekt obdrží jednu přidělenou dávku. Pro zajištění maximální bezpečnosti subjektů musí první subjekt v každé kohortě dokončit ≥ 14 dnů pozorování po podání dávky v rámci hodnotícího období DLT, než mohou být dávkováni další subjekti v této kohortě. Poté, co poslední subjekt v kohortě dokončí celé období pozorování DLT (od podání dávky do 29. dne), přezkoumá Bezpečnostní revizní výbor (SRC) kumulativní bezpečnostní data a na základě konsenzu rozhodne, zda může být zahájeno navyšování dávky u prvního subjektu následující kohorty. Souběžné zařazování do dvou nebo více kohort je zakázáno.
Lék: Kohorta 3 (4,0 × 10⁶ buněk/kg)
Tři sekvenční dávkové kohorty jsou předem definovány pro jednorázové podání: Kohorta 1 (1,0 × 10⁶ buněk/kg), Kohorta 2 (2,0 × 10⁶ buněk/kg) a Kohorta 3 (4,0 × 10⁶ buněk/kg).
Postup zvyšování dávky probíhá od Kohorty 1 k Kohortě 3 podle algoritmu „3 + 3“, přičemž každý subjekt dostává jednu přiřazenou dávku.
Pro zajištění maximální bezpečnosti subjektů musí první subjekt v každé kohortě dokončit ≥ 14 dní pozorování po podání dávky v rámci hodnotícího okna DLT, než mohou být dávkovány další subjekty v této kohortě.
Poté, co poslední subjekt v kohortě dokončí celé období pozorování DLT (od podání dávky do 29. dne), přezkoumá Výbor pro bezpečnostní přehled (SRC) kumulativní bezpečnostní data a na základě konsenzu rozhodne, zda může začít eskalace k prvnímu subjektu následující kohorty.
Současné zařazení do dvou nebo více kohort je zakázáno.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávkově limitující toxicita (DLT).
Časové okno: Do 29 dnů po podání
Toxicity nehematologická stupně ≥ 3
Do 29 dnů po podání
Typy a výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou během sledovacího období DLT.
Časové okno: Do 29 dnů po podání
Typy a četnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou během sledovacího období DLT.
Do 29 dnů po podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární cílový parametr
Časové okno: Od zařazení do konce léčby v 48. týdnu
Změny skóre Child-Pugh (viz Příloha 1) oproti výchozí hodnotě ve 12., 24. a 48. týdnu po léčbě;
Od zařazení do konce léčby v 48. týdnu
Sekundární cíl
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby po 48 týdnech
Změny skóre MELD (viz Příloha 4) oproti výchozí hodnotě v 12., 24. a 48. týdnu po léčbě;
Od zařazení do studie do konce léčby po 48 týdnech
Sekundární cíl
Časové okno: výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden, 48. týden po podání
Změna ukazatelů funkce jater od výchozí hodnoty: Alaninaminotransferáza (ALT), Aspartátaminotransferáza (AST), Celkový bilirubin (TBIL), Alkalická fosfatáza (ALP), Albumin (ALB)
výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden, 48. týden po podání
Sekundární cíl
Časové okno: výchozí hodnota, 4. týden, 12. týden, 24. týden, 48. týden po podání
Změna jaterních hematologických parametrů od výchozího stavu: bílé krvinky (WBC), červené krvinky (RBC), hemoglobin (Hb), krevní destičky (PLT)
výchozí hodnota, 4. týden, 12. týden, 24. týden, 48. týden po podání
Sekundární ukazatel
Časové okno: výchozí hodnota, 4. týden, 12. týden, 24. týden, 48. týden po podání
Protrombinový čas od výchozí hodnoty
výchozí hodnota, 4. týden, 12. týden, 24. týden, 48. týden po podání
Vedlejší koncový bod
Časové okno: Od zařazení do konce léčby v 48. týdnu
Změny funkčního parametru souvisejícího s portální hypertenzí – HVPG od výchozí hodnoty v týdnu 24 a 48 po léčbě;
Od zařazení do konce léčby v 48. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Qiang Xia, RenJi Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

23. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • HI-HCL001CT-01
  • CTR20253647 (Jiný identifikátor: www.chinadrugtrials.org.cn/)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kohorta 1 (1,0 × 10⁶ buněk/kg)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit