Инъекция клеток HCL001 при декомпенсированном циррозе: клиническое исследование I/II фазы (HCL001)
18 марта 2026 г. обновлено: Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.
Фаза I/II клинического исследования по оценке безопасности, переносимости и предварительной эффективности инъекции клеток HCL001 у пациентов с декомпенсированным циррозом печени
Три последовательные дозовые когорты предопределены для однократного введения: Когорта 1 (1,0 × 10⁶ клеток/кг), Когорта 2 (2,0 × 10⁶ клеток/кг) и Когорта 3 (4,0 × 10⁶ клеток/кг). Повышение дозы происходит от Когорты 1 к Когорте 3 в соответствии с алгоритмом "3 + 3", при этом каждый участник получает однократно назначенную дозу. Для обеспечения максимальной безопасности участников, первый участник в каждой когорте должен завершить ≥ 14 дней наблюдения после введения в рамках окна оценки DLT, прежде чем в этой когорте могут быть дозированы дополнительные участники. После того как последний участник в когорте завершит весь период наблюдения DLT (от введения до 29-го дня), Комитет по надзору за безопасностью (SRC) рассмотрит кумулятивные данные по безопасности и консенсусом определит, можно ли начать повышение дозы для первого участника последующей когорты. Одновременное включение в две или более когорт запрещено.
После завершения оценки на 12-й неделе у последнего участника, включенного в Фазу I, один или два уровня доз будут выбраны для расширения Фазы II на основе данных по безопасности и предварительной эффективности, полученных в Фазе I.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Условия
Подробное описание
В ходе этапа наращивания дозы Фазы I будет созван единый комитет по обзору безопасности (SRC) для осуществления динамического контроля безопасности. SRC будет состоять из исследователей, Спонсора и/или медицинского персонала, назначенного делегатом Спонсора (контрактной исследовательской организацией [CRO]). Подробные процедуры SRC изложены в отдельном уставе SRC.
- Начните с трех субъектов в самой низкой когорте.
- Если ни у одного из трех субъектов не наблюдается DLT в течение периода наблюдения, перейдите к следующей когорте.
Если у одного из трех субъектов наблюдается DLT, включите дополнительно трех субъектов на том же уровне дозы.
- Если ≤ 1/6 общего числа субъектов в расширенной когорте испытывают DLT, перейдите к следующей когорте.
- Если > 1/6 испытывают DLT, наращивание дозы прекращается.
- Если ≥ 2 из первоначальных трех субъектов испытывают DLT, наращивание прекращается; предыдущий уровень дозы объявляется максимальной переносимой дозой (MTD).
- Если > 1 субъект испытывает DLT на любом уровне дозы, дальнейшее наращивание не будет происходить в соответствии с протоколом, и предыдущая когорта будет обозначена как MTD.
- Если DLT не наблюдается на самой высокой предопределенной дозе (4 × 10⁶ клеток/кг), исследователь и Спонсор совместно определят, оправдано ли исследование более высоких доз.
По завершении оценки 12-й недели у последнего субъекта, включенного в Фазу I, один или два уровня дозы будут выбраны для расширения Фазы II на основе данных о безопасности и предварительной эффективности, полученных в ходе Фазы I.
Подходящие субъекты будут рандомизированы в исследуемую группу или контрольную группу.
- Если выбрана только одна исследуемая доза, соотношение рандомизации будет: исследуемая группа : контрольная группа = 2 : 1.
- Если выбраны две исследуемые дозы, соотношение рандомизации будет: группа низкой дозы : группа высокой дозы : контрольная группа = 2 : 2 : 1.
Каждая исследуемая когорта включит 20-30 субъектов, а контрольная когорта включит 10-15 субъектов; контрольная группа будет получать только стандартное лечение. Общее ожидаемое включение для Фазы II составляет 30-75 субъектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
39
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Renji Hospita
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия; пол не ограничен.
- Диагноз декомпенсированного цирроза печени, установленный в соответствии с Китайскими руководствами по диагностике и лечению цирроза печени (издание 2019 года) и обусловленный: гепатитом B, гепатитом C, алкоголем, аутоиммунным заболеванием, метаболически ассоциированной жировой болезнью печени или другими менее распространенными этиологиями, если исследователь считает это уместным.
- Индекс Карновского (KPS) ≥ 60 (см. Приложение 6).
- Наличие сосудистого доступа, признанного безопасным для селективной катетеризации собственной печеночной артерии.
- Для субъектов с циррозом, вызванным гепатитом B или C: HBV-ДНК ≤ 50 МЕ/мл и HCV-РНК ниже предела количественного определения при скрининге; для алкогольного цирроза: документально подтвержденное воздержание ≥ 6 месяцев.
- Способность понимать процедуры исследования и готовность их соблюдать; письменное информированное согласие получено от субъекта или законного представителя.
Критерии исключения:
- Известная гиперчувствительность к инъекции клеток HCL001 или любому из его вспомогательных веществ.
- Оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 13 (см. Приложение 1 для оценки и классификации).
- Кавернозная трансформация воротной вены.
- Общий билирубин сыворотки > 10 × верхний предел нормы (ВПН).
- Гепатоцеллюлярная карцинома или любое другое сопутствующее злокачественное новообразование.
- Неспособность к сотрудничеству или нежелание соблюдать требования протокола.
- Склонность к кровотечениям (например, гемофилия) или количество тромбоцитов < 40 × 10⁹/л, несмотря на терапию, повышающую уровень тромбоцитов.
- Применение антикоагулянтов или антиагрегантов в течение 7 дней до введения препарата.
- Печеночная энцефалопатия степени ≥ 3 в течение 3 месяцев до введения препарата (критерии градации в Приложении 2).
- Предыдущее трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS) или необходимость/запланированное TIPS во время исследования.
- В анамнезе венозный тромбоз, включая тромбоз воротной вены (PVT) степени ≥ 2 (критерии градации в Приложении 9), признанный исследователем неподходящим.
- Тяжелая дисфункция жизненно важных органов (сердца, легких, головного мозга, почек):
Легочная: тяжелая эмфизема, тромбоэмболия легочной артерии или любое легочное заболевание, существенно нарушающее функцию легких.
Сердечный анамнез, соответствующий любому из следующих пунктов:
- Декомпенсированная сердечная недостаточность (III-IV класс по NYHA);
Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до введения препарата.
Хроническая болезнь почек (ХБП) 4-5 стадии.
- Неадекватно контролируемый диабет, несмотря на лечение: HbA1c ≥ 8% или уровень глюкозы плазмы натощак ≥ 10 ммоль/л.
- Беременные или кормящие женщины; или неспособность/нежелание использовать одобренные исследователем методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга или предшествующее получение любой терапии стволовыми клетками.
- Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Активная инфекция (определяется как инфекция, кроме внутрибрюшной, требующая внутривенного введения антибиотиков) в течение 2 недель до скрининга, признанная исследователем неподходящей.
- Асцит с сопутствующей внутрибрюшной инфекцией [определяется как: 1. Положительный посев асцитической жидкости; или 2. Количество полиморфноядерных нейтрофилов (PMN) в асцитической жидкости ≥ 250 × 10⁶/л], признанный исследователем неподходящим для участия в исследовании.
- В анамнезе злоупотребление наркотиками или психические расстройства.
- Любое другое состояние или обстоятельство — включая сопутствующее заболевание, терапию, процедуру, операцию или клинически значимое отклонение в лабораторных показателях — которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования, создать дополнительный риск для субъекта или сделать невозможным безопасное участие или завершение исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I: Когорта 1 (1.0 × 10⁶ клеток/кг)
Для однократного введения определены три последовательные когорты доз: Когорта 1 (1,0 × 10⁶ клеток/кг), Когорта 2 (2,0 × 10⁶ клеток/кг) и Когорта 3 (4,0 × 10⁶ клеток/кг).
Повышение дозы осуществляется от Когорты 1 к Когорте 3 в соответствии с алгоритмом "3 + 3", при этом каждый субъект получает однократно назначенную дозу.
Для обеспечения максимальной безопасности субъектов первый субъект в каждой когорте должен завершить ≥ 14 дней наблюдения после введения в рамках окна оценки ДЛТ, прежде чем могут быть дозированы дополнительные субъекты в этой когорте.
После того как последний субъект в когорте завершит весь период наблюдения за ДЛТ (от введения до 29-го дня), Комитет по безопасности (SRC) рассмотрит совокупные данные по безопасности и путем консенсуса определит, можно ли начать повышение дозы для первого субъекта последующей когорты.
Одновременный набор в две или более когорты запрещен.
|
Три последовательные когорты доз предопределены для однократного введения: Когорта 1 (1,0 × 10⁶ клеток/кг), Когорта 2 (2,0 × 10⁶ клеток/кг) и Когорта 3 (4,0 × 10⁶ клеток/кг).
Повышение дозы осуществляется от Когорты 1 к Когорте 3 согласно алгоритму «3 + 3», при этом каждый участник получает единственную назначенную дозу.
Для обеспечения максимальной безопасности участников первый участник в каждой когорте должен завершить ≥ 14 дней наблюдения после введения в течение окна оценки ДЛТ до того, как другие участники в этой когорте могут получить дозу.
После того как последний участник в когорте завершит весь период наблюдения за ДЛТ (от введения до 29-го дня), Комитет по безопасности (СРК) рассмотрит совокупные данные по безопасности и, по консенсусу, определит, можно ли начать повышение дозы для первого участника следующей когорты.
Параллельное включение в две или более когорт запрещено.
|
|
Экспериментальный: Фаза I: Когорта 2 (2,0 × 10⁶ клеток/кг)
Три последовательные когорты доз предварительно определены для однократного введения: Когорта 1 (1,0 × 10⁶ клеток/кг), Когорта 2 (2,0 × 10⁶ клеток/кг) и Когорта 3 (4,0 × 10⁶ клеток/кг).
Эскалация происходит от Когорты 1 к Когорте 3 в соответствии с алгоритмом «3 + 3», при этом каждый участник получает однократно назначенную дозу.
Для обеспечения максимальной безопасности участников первый участник в каждой когорте должен завершить ≥ 14 дней наблюдения после введения в пределах окна оценки DLT, прежде чем в этой когорте могут быть дозированы дополнительные участники.
После того, как последний участник в когорте завершит весь период наблюдения DLT (от введения до 29-го дня), Комитет по безопасности (SRC) рассмотрит совокупные данные по безопасности и, консенсусом, определит, можно ли начать эскалацию к первому участнику последующей когорты.
Одновременное включение в две или более когорты запрещено.
|
Три последовательные когорты доз предопределены для однократного введения: Когорта 1 (1,0 × 10⁶ клеток/кг), Когорта 2 (2,0 × 10⁶ клеток/кг) и Когорта 3 (4,0 × 10⁶ клеток/кг).
Повышение дозы осуществляется от Когорты 1 к Когорте 3 в соответствии с алгоритмом «3 + 3», при этом каждый участник получает однократно назначенную дозу.
Для обеспечения максимальной безопасности участников первый участник в каждой когорте должен завершить ≥ 14 дней наблюдения после введения в рамках окна оценки DLT, прежде чем в этой когорте могут быть дозированы дополнительные участники.
После того как последний участник в когорте завершит весь период наблюдения DLT (с момента введения до 29-го дня), Комитет по безопасности (SRC) рассмотрит совокупные данные по безопасности и, по консенсусу, определит, можно ли начать переход к первому участнику последующей когорты.
Параллельный набор в две или более когорты запрещён.
|
|
Экспериментальный: Фаза I: Когорта 3 (4.0 × 10⁶ клеток/кг)
Для однократного введения предопределены три последовательные когорты доз: Когорта 1 (1,0 × 10⁶ клеток/кг), Когорта 2 (2,0 × 10⁶ клеток/кг) и Когорта 3 (4,0 × 10⁶ клеток/кг).
Повышение дозы происходит от Когорты 1 к Когорте 3 согласно алгоритму «3 + 3», при этом каждый субъект получает однократно назначенную дозу.
Для обеспечения максимальной безопасности субъектов первый субъект в каждой когорте должен завершить ≥14 дней поствведения наблюдения в рамках окна оценки ДЛТ, прежде чем могут быть дозированы дополнительные субъекты в этой когорте.
После того как последний субъект в когорте завершит весь период наблюдения ДЛТ (от введения дозы до 29-го дня), Комитет по надзору за безопасностью (SRC) рассмотрит совокупные данные по безопасности и консенсусом определит, можно ли начать переход к первому субъекту последующей когорты.
Параллельное включение в две или более когорт запрещено.
|
Предопределены три последовательные дозовые когорты для однократного введения: Когорта 1 (1,0 × 10⁶ клеток/кг), Когорта 2 (2,0 × 10⁶ клеток/кг) и Когорта 3 (4,0 × 10⁶ клеток/кг).
Повышение дозы происходит от Когорты 1 к Когорте 3 согласно алгоритму "3 + 3", при этом каждый участник получает однократно назначенную дозу.
Для обеспечения максимальной безопасности участников первый участник в каждой когорте должен завершить ≥ 14 дней наблюдения после введения дозы в рамках окна оценки DLT, прежде чем могут быть дозированы дополнительные участники в этой когорте.
После того как последний участник в когорте завершит весь период наблюдения DLT (от введения дозы до 29-го дня), Комитет по безопасности (SRC) рассмотрит совокупные данные по безопасности и, по консенсусу, определит, можно ли начать повышение дозы у первого участника последующей когорты.
Одновременное включение в две или более когорт запрещено.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ).
Временное ограничение: В течение 29 дней после введения
|
Токсичность негематологического характера степени ≥ 3
|
В течение 29 дней после введения
|
|
Типы и частота связанных с лечением нежелательных явлений в период наблюдения за DLT.
Временное ограничение: В течение 29 дней после введения
|
Типы и частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в течение периода наблюдения за ДЛТ.
|
В течение 29 дней после введения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичная конечная точка
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения лечения через 48 недель
|
Изменения балла по шкале Чайлд-Пью (см. Приложение 1) от исходного уровня на 12, 24 и 48 неделе после лечения;
|
От момента включения в исследование до завершения лечения через 48 недель
|
|
Вторичная конечная точка
Временное ограничение: От включения в исследование до завершения лечения на 48 неделе
|
Изменения в балле MELD (см. Приложение 4) по сравнению с исходным уровнем через 12, 24 и 48 недель после лечения;
|
От включения в исследование до завершения лечения на 48 неделе
|
|
Вторичная конечная точка
Временное ограничение: базовая линия, 4 неделя, 12 неделя, 24 неделя, 48 неделя после введения
|
Изменение показателей функции печени от исходного уровня: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин (ОБ), щелочная фосфатаза (ЩФ), альбумин (АЛБ)
|
базовая линия, 4 неделя, 12 неделя, 24 неделя, 48 неделя после введения
|
|
Вторичная конечная точка
Временное ограничение: исходный уровень, 4 неделя, 12 неделя, 24 неделя, 48 неделя после введения
|
Изменение гематологических параметров печени от исходного уровня: лейкоциты (WBC), эритроциты (RBC), гемоглобин (Hb), тромбоциты (PLT)
|
исходный уровень, 4 неделя, 12 неделя, 24 неделя, 48 неделя после введения
|
|
Вторичная конечная точка
Временное ограничение: исходный уровень, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 48 после введения
|
Протромбиновое время от исходного уровня
|
исходный уровень, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 48 после введения
|
|
Вторичная конечная точка
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения на 48-й неделе
|
Изменения функционального параметра, связанного с портальной гипертензией — HVPG, по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделях после лечения;
|
От включения в исследование до окончания лечения на 48-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Qiang Xia, Renji Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- HI-HCL001CT-01
- CTR20253647 (Другой идентификатор: www.chinadrugtrials.org.cn/)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .