HCL001-Zellinjektion für dekompensierte Zirrhose: Eine Phase-I/II-Studie (HCL001)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung; Geschlecht unbeschränkt.
• Diagnose einer dekompensierten Leberzirrhose gemäß den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Leberzirrhose (Ausgabe 2019) und zurückzuführen auf: Hepatitis B, Hepatitis C, Alkohol, Autoimmunerkrankung, metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung oder andere seltenere Ätiologien, wenn vom Prüfer als angemessen erachtet.
• Karnofsky-Index (KPS) ≥ 60 (siehe Anhang 6).
• Vorhandensein eines für die selektive Katheterisierung der Arteria hepatica propria als sicher beurteilten Gefäßzugangswegs.
• Für Probanden mit Hepatitis-B- oder -C-Zirrhose: HBV-DNA ≤ 50 IU/mL und HCV-RNA unter der Nachweisgrenze beim Screening; für alkoholbedingte Zirrhose: dokumentierte Abstinenz für ≥ 6 Monate.
• Fähigkeit, die Studienabläufe zu verstehen und Bereitschaft zur Einhaltung; schriftliche Einwilligungserklärung vom Probanden oder gesetzlichen Vertreter eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen HCL001-Zellinjektion oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Child-Pugh-Score ≥ 13 (siehe Anhang 1 für Bewertung und Klassifizierung).
• Kavernöse Transformation der Pfortader.
• Serum-Gesamtbilirubin > 10 × der oberen Normgrenze (ULN).
• Hepatozelluläres Karzinom oder irgendeine andere gleichzeitig bestehende bösartige Erkrankung.
• Unfähigkeit zur Zusammenarbeit oder mangelnde Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollanforderungen.
• Blutungsneigung (z. B. Hämophilie) oder Thrombozytenzahl < 40 × 10⁹/L trotz Thrombozyten-anhebender Therapie.
• Einnahme von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung.
• Grad ≥ 3 hepatische Enzephalopathie innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung (Graduierungskriterien in Anhang 2).
• Früherer transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS) oder Erfordernis/geplanter TIPS während der Studie.
• Anamnese von Venenthrombose, einschließlich Pfortaderthrombose (PVT) Grad ≥ 2 (Graduierungskriterien in Anhang 9), vom Prüfer als ungeeignet erachtet.
• Schwere Funktionsstörung lebenswichtiger Organe (Herz, Lunge, Gehirn, Niere):

Lunge: schweres Emphysem, Lungenembolie oder irgendeine Lungenerkrankung, die die Lungenfunktion erheblich beeinträchtigt.

Herzanamnese, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

1. Dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV);

2. Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung. Chronische Nierenerkrankung (CKD) Stadium 4-5.

   • Unzureichend kontrollierter Diabetes trotz Behandlung: HbA1c ≥ 8 % oder Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 10 mmol/L.
   • Schwangere oder stillende Frauen; oder Unfähigkeit/Unwilligkeit, während der Studie und für 6 Monate nach Studienabschluss vom Prüfer genehmigte Verhütungsmethoden zu verwenden.
   • Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder früherer Erhalt einer Stammzelltherapie.
   • Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
   • Aktive Infektion (definiert als eine Infektion, außer intraabdominell, die intravenöse Antibiotika erfordert) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, vom Prüfer als ungeeignet erachtet.
   • Aszites mit gleichzeitiger intraabdomineller Infektion [definiert als: 1. Positive Aszitesflüssigkeitskultur; oder 2. Aszites polymorphkernige Neutrophile (PMN) Anzahl ≥ 250 × 10⁶/L], vom Prüfer als ungeeignet für die Studienteilnahme erachtet.
   • Anamnese von Drogenmissbrauch oder psychiatrischen Störungen.
   • Irgendein anderer Zustand oder Umstand – einschließlich Begleiterkrankung, Therapie, Eingriff, Operation oder klinisch signifikanter Laboranomalie – der nach Meinung des Prüfers die Studiendurchführung beeinträchtigen, ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen oder eine sichere Teilnahme oder den Abschluss der Studie ausschließen könnte.