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Élucidation de la pertinence de l'expérience psychédélique sur les effets anti-anhédoniques de la psilocybine

19 mars 2026 mis à jour par: Rupert Lanzenberger, Medical University of Vienna

Élucidation de la pertinence de l'expérience psychédélique sur les effets anti-anhédoniques de la psilocybine : un essai randomisé, en ouvert, croisé avec imagerie par résonance magnétique fonctionnelle

L'objectif de cet essai clinique est de catégoriser systématiquement les effets prohédoniques potentiels de la psilocybine chez les patients souffrant d'anhédonie dans la dépression. Les principales questions qu'il vise à répondre sont :

Objectifs principaux

  1. Catégoriser systématiquement les effets prohédoniques (effets antianhédoniques chez les patients souffrant d'anhédonie dans la dépression, augmentation du bien-être chez tous les participants).
  2. Tester les effets de la psilocybine sur les mesures de complexité des réseaux cérébraux pendant l'expérience hédonique en utilisant l'IRMf comme corrélat des effets prohédoniques (anti-anhédoniques et augmentation du bien-être).
  3. Élucider la pertinence de l'expérience psychédélique pour ces effets (cliniques, comportementaux et d'imagerie) dans un défi pharmacologique utilisant l'antagoniste 5-HT2A/D2 rispéridone et une caractérisation approfondie de l'expérience psychédélique. Objectifs secondaires 4. Tester les effets différentiels de l'expérience psychédélique sur les paradigmes d'IRMf mesurant les symptômes montrés comme altérés dans l'anhédonie, plus spécifiquement le traitement de la récompense et l'excitation sexuelle. 5. Tester la pertinence de la neuroplasticité (BDNF) et des paramètres inflammatoires pour les effets anti-anhédoniques, promoteurs de bien-être et de complexité dynamique des réseaux cérébraux. 6. Tester les effets de l'expérience psychédélique sur le BDNF et les paramètres inflammatoires.

Les chercheurs compareront les effets de la psilocybine lors de deux sessions distinctes (une avec de la psilocybine seule, une avec la co-administration de rispéridone) chez les patients souffrant de dépression et d'anhédonie et chez les participants témoins en bonne santé.

Les participants :

  • Prendront 25 mg de psilocybine par voie orale lors de deux sessions, dans l'une des deux sessions ils prendront 1 mg de rispéridone par voie orale avant l'ingestion de psilocybine, pour bloquer les effets psychédéliques aigus de la psilocybine.
  • Subiront 3 sessions d'IRM, une avant la première session de psilocybine ('ligne de base') et une session le lendemain de chaque session respective de psilocybine.
  • Effectueront une variété de tâches pendant chaque session d'IRMf pour évaluer les effets du traitement sur l'anhédonie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

85

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • L'Autriche
    • Vienna
      • Vienna, Vienna, L'Autriche, 1160
        • Recrutement
        • Medical University of Vienna, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Division of General Psychiatry
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marie Spies, Priv.-Doz. DDr.
        • Sous-enquêteur:
          • Clemens Schmidt, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Benjamin Eggerstorfer, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

Tous les participants :

  • Santé générale basée sur les antécédents médicaux, l'examen physique, la prise de sang et l'électrocardiogramme
  • Âge de 18 à 55 ans
  • Droitier (en raison des effets de latéralisation potentiels des sujets gauchers)
  • Volonté et compétence à signer le formulaire de consentement éclairé
  • Indice de masse corporelle dans la fourchette normale (18,5-24,9)

Spécifiques aux sujets sains :

  • Santé psychiatrique basée sur l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID)
  • Aucun médicament concomitant

Spécifiques aux patients anhédoniques :

  • Épisode dépressif majeur (premier ou récurrent) basé sur l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID) et la CIM-10
  • Remplissant le critère diagnostique d'anhédonie de la CIM-10
  • Aucun médicament concomitant, en particulier sans antidépresseurs ou autres psychopharmaceutiques (pendant au moins 2 semaines, 5 semaines pour la fluoxétine)

Critères d'exclusion :

Tous les participants :

  • Maladie neurologique actuelle ou antécédents
  • Maladie médicale actuelle nécessitant un traitement
  • Grossesse ou allaitement actuel
  • Dépendance actuelle ou ancienne à une substance
  • Toute contre-indication à l'IRM
  • Non-respect du protocole de l'étude ou des instructions de l'équipe d'investigation
  • Échec à confirmer l'utilisation effective d'une contraception chez les femmes au moins 8 semaines avant et après la participation à l'étude
  • Parent au premier degré avec un trouble bipolaire ou une schizophrénie

Spécifiques aux sujets sains :

- Diagnostic psychiatrique

Spécifiques aux patients anhédoniques :

- Comorbidités psychiatriques à l'exclusion des troubles anxieux et/ou des troubles obsessionnels compulsifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Psilocybine d'abord, psilocybine + rispéridone ensuite
Les participants reçoivent de la psilocybine seule lors de la première session, et de la psilocybine et de la rispéridone lors de la deuxième session
Médicament: Psilocybine (Institut Usona)
Les participants recevront deux doses de Psilocybine 25 mg à prendre par voie orale au cours de l'étude.
Autres noms:
  • Psilocybine
Médicament: Risperidone 1 MG
30 minutes avant l'administration de psilocybine dans l'une des sessions pour inhiber les effets psychédéliques aigus
Autres noms:
  • Risperdal
  • Rispéridone
Test diagnostique: IRM

Au cours de l'étude, les participants effectueront trois sessions de mesures par IRM.

  • M1 (ligne de base, avant traitement)
  • M2 & M3 (un jour après chaque session de psilocybine)
Expérimental: Psilocybine + rispéridone d'abord, psilocybine ensuite
Les participants reçoivent de la psilocybine et de la rispéridone lors de la première session, et de la psilocybine seule lors de la deuxième session
Médicament: Psilocybine (Institut Usona)
Les participants recevront deux doses de Psilocybine 25 mg à prendre par voie orale au cours de l'étude.
Autres noms:
  • Psilocybine
Médicament: Risperidone 1 MG
30 minutes avant l'administration de psilocybine dans l'une des sessions pour inhiber les effets psychédéliques aigus
Autres noms:
  • Risperdal
  • Rispéridone
Test diagnostique: IRM

Au cours de l'étude, les participants effectueront trois sessions de mesures par IRM.

  • M1 (ligne de base, avant traitement)
  • M2 & M3 (un jour après chaque session de psilocybine)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tâche esthétique
Délai: De l'inclusion jusqu'à la deuxième session d'évaluation (jusqu'à 9 semaines après l'inclusion)
Cette tâche est conçue pour évoquer et sonder la nature et l'étendue de l'expérience esthétique. Deux ensembles de stimuli seront présentés. Chaque ensemble se compose de 20 morceaux de musique auto-sélectionnés, avec 10 morceaux induisant des expériences hautement hédoniques et 10 morceaux neutres. Après la présentation des stimuli, les sujets évalueront à quel point l'expérience était esthétiquement émouvante, s'ils ont ressenti des frissons, et quelle était la valence de l'expérience sur une échelle de Likert.
De l'inclusion jusqu'à la deuxième session d'évaluation (jusqu'à 9 semaines après l'inclusion)
Tâche de Délai d'Incitant Monétaire (MID)
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière séance d'imagerie (jusqu'à 8 semaines après l'inscription)

La tâche MID est établie pour évoquer et évaluer la récompense et la punition, qui sont centralement impliquées dans l'anhédonie. La tâche observe plusieurs étapes du traitement de la récompense, c'est-à-dire la prédiction de la récompense, l'anticipation et la consommation de la récompense. L'objectif du paradigme est de maximiser le gain et d'éviter la perte par une réaction rapide lors de la présentation d'un stimulus cible.

Un essai commence par la présentation d'un indice, indiquant le gain ou la perte potentiel (par exemple, -1 €, +3 €). Après un délai variable de, par exemple, 3 à 5 secondes, le stimulus cible est affiché, et les sujets appuient sur un bouton aussi rapidement que possible. Si la réaction se situe dans une limite de temps donnée, le montant est gagné ou la perte est évitée. Sinon, le montant n'est pas gagné ou perdu. Chaque pression sur le bouton est suivie d'un retour immédiat, montrant le résultat et le montant accumulé d'argent.
De l'inscription jusqu'à la dernière séance d'imagerie (jusqu'à 8 semaines après l'inscription)
Tâche d'excitation sexuelle
Délai: De l'inclusion jusqu'à la dernière séance d'imagerie (jusqu'à 8 semaines après l'inclusion)

Cette tâche a été mise en œuvre par notre groupe pour évaluer les modifications de l'excitation sexuelle, une composante centrale et pénible, mais souvent peu étudiée, de l'anhédonie.

Pendant cette tâche, des images destinées à être sexuellement excitantes sont présentées aux sujets, qui doivent indiquer dans quelle mesure ils trouvent l'image excitante.
De l'inclusion jusqu'à la dernière séance d'imagerie (jusqu'à 8 semaines après l'inclusion)
Inventaire de la flexibilité cognitive (CFI)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la dernière session de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inclusion)

Le CFI est une mesure d'auto-évaluation en 20 items pour évaluer deux aspects de la flexibilité cognitive :

la capacité adaptative à percevoir de multiples explications alternatives pour les événements de la vie et la capacité à générer de multiples solutions alternatives aux situations difficiles, ainsi qu'à avoir un locus de contrôle interne, ou la tendance à percevoir les situations difficiles comme étant quelque peu contrôlables.
De l'inclusion jusqu'à la dernière session de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inclusion)
Évaluation de l'intensité
Délai: De l'inclusion jusqu'à la deuxième séance de médication (jusqu'à 8 semaines après l'inclusion)
Une évaluation autodéclarée de l'intensité subjective de l'expérience psychédélique aiguë sera recueillie après chaque session médicamenteuse sur une échelle de 0 (pas du tout) à 4 (extrême).
De l'inclusion jusqu'à la deuxième séance de médication (jusqu'à 8 semaines après l'inclusion)
Échelle de bien-être mental de Warwick-Edimbourg (WEMWBS)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inclusion)
Le WEMWBS est une échelle d'auto-évaluation qui sera utilisée pour évaluer le bien-être mental au cours de la participation à l'étude.
De l'inclusion jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inclusion)
Inventaire de dépression de Beck (BDI)
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
Le BDI est une échelle auto-évaluée utilisée pour évaluer les symptômes de la dépression.
De l'inscription jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inclusion)
La MADRS est une échelle d'évaluation par observateur utilisée pour évaluer les symptômes de la dépression.
De l'inclusion jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inclusion)
Échelle d'évaluation dimensionnelle de l'anhédonie (DARS)
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière session de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
Le DARS est une échelle d'auto-évaluation qui mesure l'anhédonie dans quatre domaines sur une échelle de Likert en cinq points.
De l'inscription jusqu'à la dernière session de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
Échelle des Expériences Esthétiques (AES)
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
L'AES est une échelle d'auto-évaluation utilisée pour évaluer les expériences esthétiques sous la forme de « frissons esthétiques », la réponse de chair de poule et de frissons en réaction aux arts.
De l'inscription jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
Échelle d'Expérience Temporelle du Plaisir (TEPS)
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
L'échelle TEPS est une échelle d'auto-évaluation utilisée pour évaluer l'expérience de plaisir anticipatoire et consommatoire.
De l'inscription jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
Questionnaire de Récompense Musicale de Barcelone (BMRQ)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la dernière session de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inclusion)
Le BMRQ est une échelle psychométrique conçue pour évaluer différents facteurs sous-jacents à l'expérience de récompense musicale, mesurés à travers 20 items sur une échelle de Likert en 5 points.
De l'inclusion jusqu'à la dernière session de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inclusion)
Échelle à 5 dimensions des états modifiés de conscience (5D-ASC)
Délai: De l'inscription jusqu'à la deuxième session de médication (jusqu'à 8 semaines après l'inscription)
Propriétés de l'expérience psychédélique évaluées via le 5D-ASC, une échelle d'auto-évaluation de 94 items qui évalue les altérations des participants par rapport à l'état de conscience éveillée normale.
De l'inscription jusqu'à la deuxième session de médication (jusqu'à 8 semaines après l'inscription)
Questionnaire d'Expérience Mystique (MEQ30)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la deuxième session de médication (jusqu'à 8 semaines après l'inclusion)
Propriétés de l'expérience psychédélique évaluées via le MEQ30, une échelle d'auto-évaluation en 30 points, utilisée pour mesurer l'intensité des aspects communs d'une expérience psychédélique (divisée en dimensions mystique, humeur positive, transcendance du temps et de l'espace, et ineffabilité).
De l'inclusion jusqu'à la deuxième session de médication (jusqu'à 8 semaines après l'inclusion)
Questionnaire sur l'expérience difficile (CEQ)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la deuxième séance de médication (jusqu'à 8 semaines après l'inclusion)
Propriétés de l'expérience psychédélique évaluées via le Questionnaire d'Expériences Défiantes (CEQ), un instrument conçu pour mesurer les expériences psychologiques difficiles associées aux effets aigus des psychédéliques.
De l'inclusion jusqu'à la deuxième séance de médication (jusqu'à 8 semaines après l'inclusion)
Échelle de résilience Connor-Davidson (CD-RISC)
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
Le CD-RISC est une échelle d'auto-évaluation utilisée pour évaluer les changements dans la résilience des participants à l'étude au cours de leur participation.
De l'inscription jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Panneau de cytokines
Délai: De l'inclusion jusqu'à la dernière session de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inclusion)
Changements dans les cytokines pro-inflammatoires, telles que l'interleukine 6 et le facteur de nécrose tumorale alpha, qui ont été associées à la dépression et à l'anhédonie, évalués via le panel de cytokines Legendplex
De l'inclusion jusqu'à la dernière session de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inclusion)
Concentration du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
Modifications des marqueurs sanguins associés à la dépression et à l'anhédonie, évaluées via la concentration de BDNF.
De l'inscription jusqu'à la dernière séance de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)
Activité neuronale
Délai: Au cours des trois séances d'IRM (3-14 jours après l'inclusion, 1 jour après la première séance de médication, 6 semaines après la deuxième mesure)
Activité neuronale pendant la tâche MID et d'excitation sexuelle, évaluée via une mesure par IRMf.
Au cours des trois séances d'IRM (3-14 jours après l'inclusion, 1 jour après la première séance de médication, 6 semaines après la deuxième mesure)
Complexité dynamique du réseau cérébral
Délai: Au cours des trois séances d'IRM (3-14 jours après l'inclusion, 1 jour après la première séance de médication, 6 semaines après la deuxième mesure)
Mesures de complexité cérébrale lors de l'expérience hédonique évaluée par IRMf, évaluées via la décomposition intégrée de l'information et la variabilité BOLD
Au cours des trois séances d'IRM (3-14 jours après l'inclusion, 1 jour après la première séance de médication, 6 semaines après la deuxième mesure)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Surveillance des effets secondaires
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière session de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)

Avant la sortie à chaque session, les sujets seront invités à signaler tous les événements indésirables qu'ils ont ressentis et les effets secondaires courants seront explicitement demandés.

Les effets secondaires les plus courants comprennent l'anxiété, les nausées, les maux de tête et la fatigue, qui sont très susceptibles d'être spontanément résolutifs ou peuvent être facilement traités si nécessaire.
De l'inscription jusqu'à la dernière session de suivi (prévue environ 12 semaines après l'inscription)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Vienna

Collaborateurs

University of Vienna

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marie Spies, Priv.-Doz. DDr., Medical University of Vienna, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Division of General Psychiatry

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Première publication (Réel)

24 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PSY-NIL-0016
  • 2024-519265-22-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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