Étude de bioéquivalence des comprimés de trifluridine et de chlorhydrate de tipiracile à jeun et après repas chez l'humain

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Âgés de 18 à 70 ans (inclus), homme ou femme ;
2. Patients atteints de tumeurs solides confirmées par histopathologie ou cytologie ;
3. Espérance de vie > 3 mois ;
4. État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
5. Capable de prendre des médicaments par voie orale (c'est-à-dire sans utiliser de sonde d'alimentation) ;

6. Fonction organique adéquate basée sur les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 7 jours précédant la première dose :

   1. Hémoglobine (Hb) ≥ 100 g/L ;
   2. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
   3. Plaquettes (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L ;
   4. Bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ;
   5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN, ou ≤ 5 × ULN en présence de métastases hépatiques ;
   6. Clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 mL/min ;
   7. Protéinurie < 2+ ;
   8. Rapport international normalisé (INR) < 1,5 ; temps de céphaline activée (APTT) et temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN ;
   9. Électrocardiogramme normal ou anomalies électrocardiographiques jugées par l'investigateur comme non cliniquement significatives.

8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et efficace pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du médicament de l'étude ; les patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et efficace pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du médicament de l'étude ; 9. Les patients participent volontairement à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé, sont observants et peuvent coopérer avec les observations de l'étude.

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas inclus dans cette étude :

1. Présence de maladies graves ou d'affections médicales sérieuses (par exemple, iléus, saignement gastro-intestinal, obstruction intestinale, fibrose pulmonaire, diabète non contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L), insuffisance rénale, insuffisance hépatique, maladie mentale, maladie cérébrovasculaire, ulcères nécessitant une transfusion sanguine, etc.) ;
2. Présence d'ascite, d'épanchement pleural ou d'épanchement péricardique nécessitant un drainage dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
3. Survenue d'un infarctus du myocarde, d'une angine de poitrine sévère/instable ou d'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 12 mois précédant la première dose ;
4. Toute anomalie cliniquement significative de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, de l'anticorps spécifique de Treponema pallidum, de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine ou de l'anticorps du virus de l'hépatite C ;
5. Patients atteints de maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur ou ayant des antécédents de transplantation d'organe ;
6. Métastases cérébrales connues ou symptômes cliniques suggérant des métastases cérébrales ;
7. Présence d'une infection active (c'est-à-dire, température corporelle ≥ 38°C due à une infection) ;
8. Toute toxicité non résolue de grade 2 ou supérieur du CTCAE provenant d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie, de la pigmentation cutanée et de la neurotoxicité induite par la chimiothérapie) ;

9. Réception de l'un des traitements suivants dans le délai spécifié avant le dépistage :

   1. Chirurgie majeure dans les 4 semaines (chirurgie majeure : laparotomie, thoracotomie et résection viscérale par chirurgie laparoscopique) ;
   2. Toute thérapie anti-tumorale dans les 2 semaines ;
   3. Tout médicament expérimental dans les 4 semaines ;
   4. Transfusion sanguine dans les 2 semaines.
10. Antécédents de gastrectomie ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes ;
12. Antécédents d'allergie aux comprimés de trifluridine et tipiracil ou à l'un de leurs composants ;
13. Patients ayant des antécédents ou une présence actuelle de pneumopathie interstitielle sévère ;
14. Consommation excessive de thé, café ou boissons caféinées dans les 3 mois précédant le dépistage (plus de 8 tasses par jour, 1 tasse = 250 mL), ou consommation de tout aliment ou boisson contenant de l'alcool, de la caféine ou riche en xanthines dans les 48 heures précédant l'administration du médicament de l'étude (par exemple, café, thé fort, chocolat, cola, pamplemousse, etc.) ;
15. Incapacité à suivre un régime alimentaire uniforme, telle qu'une intolérance aux repas standard, une intolérance au lactose (par exemple, diarrhée après avoir bu du lait) ou une dysphagie ;
16. Tabagisme quotidien moyen ≥ 5 cigarettes dans les 3 mois précédant le dépistage, ou refus de s'abstenir de fumer pendant la période de l'étude ;
17. Abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage (consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine : 1 unité ≈ 285 mL de bière, ou 25 mL d'alcool fort, ou 100 mL de vin), ou refus de s'abstenir d'alcool pendant la période de l'étude, ou résultat positif au test d'alcoolémie (valeur > 0 mg/100 mL) ;
18. Antécédents d'abus de drogues dans les 5 dernières années ou dépistage urinaire de drogues positif ;
19. Difficulté à prélever du sang, ou phobie des aiguilles, ou hémophobie, ou intolérance à la ponction veineuse ;
20. Vaccination dans les 2 semaines précédant le dépistage ou prévue pendant la période de l'étude ;
21. Don de sang ou autre perte de sang entraînant une perte totale ≥ 400 mL dans les 3 mois précédant le dépistage (à l'exclusion des pertes sanguines physiologiques chez les femmes) ;
22. Toute autre condition que l'investigateur juge inappropriée pour la participation à cette étude.