Trifluridin és tipiraci-hidroklorid tabletták bioekvivalenciájának vizsgálata embereken éhgyomorra és táplálkozás után

A vizsgálatba történő bevonáshoz a résztvevőknek a következő befogadási kritériumok mindegyikét teljesíteniük kell:

1. 18-70 év közöttiek (beleértve), férfiak vagy nők;
2. Hisztopatológiával vagy citológiával igazolt szilárd daganatos betegek;
3. Várható élettartam > 3 hónap;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapot 0 vagy 1;
5. Képesek szájon át történő gyógyszerbevitelre (azaz nem táplálócsövet használnak);

6. Megfelelő szervfunkció az első adag előtt 7 napon belül kapott következő laboratóriumi értékek alapján:

   1. Hemoglobin (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Vérlemezkék (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Teljes szérum bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN);
   5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, vagy ≤ 5 × ULN májáttét jelenlétében;
   6. Kreatinin clearance (Ccr) ≥ 60 mL/perc;
   7. Vizelet fehérje < 2+;
   8. Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5; aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) és protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   9. Normál EKG vagy a vizsgálatvezető által klinikailag nem jelentősnek ítélt EKG eltérések.

8. Gyermekvállalásra képes női betegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük az első adag előtt 7 napon belül, és meg kell egyezniük a megfelelő és hatékony fogamzásgátlás használatára a vizsgálat alatt, a vizsgálati gyógyszer abbahagyásától számított 6 hónapig; férfi betegeknek meg kell egyezniük a megfelelő és hatékony fogamzásgátlás használatára a vizsgálat alatt, a vizsgálati gyógyszer abbahagyásától számított 6 hónapig; 9. A betegek önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban és aláírják a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, betartják a szabályokat, és együttműködnek a vizsgálati megfigyelésekkel.

A következő kizárási kritériumok bármelyikét teljesítő résztvevőket nem fogják bevonni ebbe a vizsgálatba:

1. Súlyos betegségek vagy komoly orvosi állapotok jelenléte (pl. ileusz, gasztrointesztinális vérzés, bélobstrukció, tüdőfibrózis, kontrollálatlan cukorbetegség (éhomi vércukor (FBG) > 10 mmol/L), veseelegtelenség, májelegtelenség, mentális betegség, cerebrovaszkuláris betegség, vérátömlesztést igénylő fekélyek stb.);
2. Aszcit, mellkasi folyadék vagy szívburok folyadék jelenléte, amely drenálást igényel a szűrés előtt 4 héten belül;
3. Myocardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris vagy tüneti kongesztív szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú az első adag előtt 12 hónapon belül;
4. Bármely klinikailag jelentős eltérés hepatitis B vírus felszíni antigén, Treponema pallidum specifikus antitest, humán immunhiány vírus antitest vagy hepatitis C vírus antitest tekintetében;
5. Immunszuppresszív kezelést igénylő autoimmun betegségekkel rendelkező betegek vagy szervátültetés anamnézise;
6. Ismert agyi áttétek vagy agyi áttérekre utaló klinikai tünetek;
7. Aktív fertőzés jelenléte (azaz testhőmérséklet ≥ 38°C fertőzés miatt);
8. Bármely korábbi kezelésből származó CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú fel nem oldott toxicitás (kivéve vérszegénység, hajhullás, bőrpigmentáció és kemoterápia által indukált neurotoxicitás);

9. A következő kezelések bármelyikének megkapása a megadott időkereten belül a szűrés előtt:

   1. Nagyobb műtét 4 héten belül (nagyobb műtét: laparotómia, thoracotómia és zsigeri reszekció laparoszkópos műtéttel);
   2. Bármely daganatellenes terápia 2 héten belül;
   3. Bármely vizsgálati gyógyszer 4 héten belül;
   4. Vérátömlesztés 2 héten belül.
10. Korábbi gyomorműtét anamnézise;
11. Terhes vagy szoptató nők;
12. Allergia anamnézise Trifluridin és Tipiracil tablettákra vagy bármely összetevőjükre;
13. Betegek súlyos intersticiális pneumonia anamnézisével vagy jelenlegi jelenlétével;
14. Túlzott tea, kávé vagy koffeintartalmú italok fogyasztása a szűrés előtt 3 hónapon belül (napi 8 csészénél több, 1 csésze = 250 mL), vagy bármilyen alkoholt, koffeint vagy xantinban gazdag élelmiszert vagy italt fogyasztani a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 48 órán belül (pl. kávé, erős tea, csokoládé, kóla, grépfrút stb.);
15. Képtelenség egységes étrend betartására, mint például szabványos ételek intoleranciája, laktóz intolerancia (pl. hasmenés tej ivása után) vagy nyelési zavar;
16. Átlagos napi dohányzás ≥ 5 cigaretta a szűrés előtt 3 hónapon belül, vagy nem hajlandóság a dohányzás abbahagyására a vizsgálati időszak alatt;
17. Alkoholvisszaélés a szűrés előtt 3 hónapon belül (heti 14 egységnél több alkoholt fogyasztva: 1 egység ≈ 285 mL sör, vagy 25 mL tömény, vagy 100 mL bor), vagy nem hajlandóság az alkoholfogyasztás abbahagyására a vizsgálati időszak alatt, vagy pozitív alkohol kilégzési teszt eredmény (tesztérték > 0 mg/100 mL);
18. Kábítószer-visszaélés anamnézise az elmúlt 5 évben vagy pozitív vizelet drog szűrés;
19. Nehézség a vérvétellel, vagy tűfóbia, vagy vérfóbia, vagy intolerancia a vénapunkcióval szemben;
20. Vakcináció a szűrés előtt 2 héten belül vagy tervezett a vizsgálati időszak alatt;
21. Véradás vagy egyéb vérvesztés, amely teljes vérvesztést eredményez ≥ 400 mL a szűrés előtt 3 hónapon belül (kivéve a nők fiziológiás vérvesztése);
22. Bármely más állapot, amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.