Bioekvivalensstudie av Trifluridin og Tipiracil-hydroklorid-tabletter på fastende og mette mennesker

Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Alder 18–70 år (inklusive), mann eller kvinne;
2. Pasienter med solide svulster bekreftet ved histopatologi eller cytologi;
3. Forventet overlevelse > 3 måneder;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1;
5. I stand til å innta medisiner oralt (dvs. ikke bruker ernæringssonde);

6. Tilstrekkelig organfunksjon basert på følgende laboratorieverdier innhentet innen 7 dager før første dose:

   1. Hemoglobin (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Blodplater (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Totalt serum bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN);
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser;
   6. Kreatininklarering (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Urinprotein < 2+;
   8. Internasjonal normalisert ratio (INR) < 1,5; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   9. Normalt elektrokardiogram eller elektrokardiogramavvik som vurderes av forskeren som ikke er klinisk signifikant.

8. Kvinnelige pasienter med fruktbarhetspotensial må ha negativt serum graviditetstest innen 7 dager før første dose og må samtykke til å bruke tilstrekkelig og effektiv prevensjon under studien inntil 6 måneder etter avslutning av studiemedisinen; mannlige pasienter må samtykke til å bruke tilstrekkelig og effektiv prevensjon under studien inntil 6 måneder etter avslutning av studiemedisinen; 9. Pasienter som frivillig deltar i denne studien og signerer informert samtykkeerklæring, er følgesomme og kan samarbeide med studieobservasjonene.

Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli inkludert i denne studien:

1. Tilstedeværelse av alvorlige sykdommer eller alvorlige medisinske tilstander (f.eks. ileus, gastrointestinal blødning, tarmobstruksjon, lungefibrose, ukontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L), nyreinsuffisiens, leverinsuffisiens, psykisk lidelse, cerebrovaskulær sykdom, sår som krever blodoverføring, etc.);
2. Tilstedeværelse av ascites, pleuraeffusjon eller perikardial effusjon som krever drenering innen 4 uker før screening;
3. Forekomst av hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV innen 12 måneder før første dose;
4. Noen klinisk signifikant abnormitet i hepatitt B-virus overflateantigen, Treponema pallidum-spesifikt antistoff, humant immunsviktvirus antistoff, eller hepatitt C-virus antistoff;
5. Pasienter med autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi eller historikk med organtransplantasjon;
6. Kjente hjernemetastaser eller kliniske symptomer som tyder på hjernemetastaser;
7. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon (dvs. kroppstemperatur ≥ 38°C på grunn av infeksjon);
8. Noen uløst toksisitet av CTCAE grad 2 eller høyere fra noen tidligere behandling (unntatt anemi, hårtap, hudpigmentering og kjemoterapi-indusert nevrotoksisitet);

9. Mottak av noen av følgende behandlinger innen spesifisert tidsramme før screening:

   1. Stor kirurgi innen 4 uker (stor kirurgi: laparotomi, torakotomi og viscerale reseksjon ved laparoskopisk kirurgi);
   2. Noen anti-tumor terapi innen 2 uker;
   3. Noe undersøkelsesmedikament innen 4 uker;
   4. Blodoverføring innen 2 uker.
10. Tidligere historikk med gastrektomi;
11. Gravide eller ammende kvinner;
12. Historikk med allergi mot Trifluridin og Tipiracil tabletter eller noen av deres komponenter;
13. Pasienter med historikk eller nåværende tilstedeværelse av alvorlig interstitiell lungebetennelse;
14. Overdreven konsum av te, kaffe eller koffeinholdige drikker innen 3 måneder før screening (mer enn 8 kopper per dag, 1 kopp = 250 mL), eller konsum av noen mat eller drikke som inneholder alkohol, koffein eller er rik på xanthiner innen 48 timer før studiemedisinadministrering (f.eks. kaffe, sterk te, sjokolade, cola, grapefrukt, etc.);
15. Manglende evne til å følge en enhetlig diett, som intoleranse mot standard måltider, laktoseintoleranse (f.eks. diaré etter å ha drukket melk), eller dysfagi;
16. Gjennomsnittlig daglig røyking ≥ 5 sigaretter innen 3 måneder før screening, eller uvillighet til å avstå fra røyking under studieperioden;
17. Alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening (konsumerer mer enn 14 enheter alkohol per uke: 1 enhet ≈ 285 mL øl, eller 25 mL brennevin, eller 100 mL vin), eller uvillighet til å avstå fra alkohol under studieperioden, eller positivt alkoholåndtestresultat (testverdi > 0 mg/100 mL);
18. Historikk med narkotikamisbruk innen de siste 5 årene eller positiv urinprøve for narkotika;
19. Vanskeligheter med blodprøvetaking, eller nålefobi, eller hemofobi, eller intoleranse mot venepunksjon;
20. Vaksinering innen 2 uker før screening eller planlagt under studieperioden;
21. Blodgivning eller annet blodtap som resulterer i totalt blodtap ≥ 400 mL innen 3 måneder før screening (unntatt fysiologisk blodtap hos kvinner);
22. Noen annen tilstand som forskeren anser som upassende for deltakelse i denne studien.