Исследование биоэквивалентности таблеток трифлуридина и типирацила гидрохлорида натощак и после еды у людей

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Возраст 18–70 лет (включительно), мужской или женский пол;
2. Пациенты с солидными опухолями, подтвержденными гистопатологией или цитологией;
3. Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев;
4. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
5. Способность принимать пероральные препараты (т.е. не использование зонда для кормления);

6. Адекватная функция органов на основании следующих лабораторных показателей, полученных в течение 7 дней до первой дозы:

   1. Гемоглобин (HB) ≥ 100 г/л;
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л;
   3. Тромбоциты (PLT) ≥ 80 × 10⁹/л;
   4. Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН);
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, или ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени;
   6. Клиренс креатинина (Ccr) ≥ 60 мл/мин;
   7. Белок в моче < 2+;
   8. Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН;
   9. Нормальная электрокардиограмма или отклонения на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, не имеют клинического значения.

8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первой дозы и согласиться на использование адекватной и эффективной контрацепции во время исследования и до 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата; мужчины должны согласиться на использование адекватной и эффективной контрацепции во время исследования и до 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата; 9. Пациенты добровольно участвуют в исследовании, подписывают форму информированного согласия, соблюдают требования и могут сотрудничать в ходе наблюдений исследования.

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут включены в исследование:

1. Наличие тяжелых заболеваний или серьезных медицинских состояний (например, кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение, обструкция кишечника, легочный фиброз, неконтролируемый диабет (глюкоза натощак (ГН) > 10 ммоль/л), почечная недостаточность, печеночная недостаточность, психические заболевания, цереброваскулярные заболевания, язвы, требующие переливания крови, и т.д.);
2. Наличие асцита, плеврального выпота или перикардиального выпота, требующего дренирования в течение 4 недель до скрининга;
3. Возникновение инфаркта миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардии или симптоматической застойной сердечной недостаточности III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 12 месяцев до первой дозы;
4. Любые клинически значимые отклонения в антигене вируса гепатита B, специфических антителах к Treponema pallidum, антителах к вирусу иммунодефицита человека или антителах к вирусу гепатита C;
5. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, требующими иммуносупрессивной терапии, или с историей трансплантации органов;
6. Известные метастазы в головной мозг или клинические симптомы, указывающие на метастазы в головной мозг;
7. Наличие активной инфекции (т.е. температура тела ≥ 38°C из-за инфекции);
8. Любая неразрешенная токсичность степени 2 или выше по CTCAE от любого предыдущего лечения (за исключением анемии, алопеции, пигментации кожи и нейротоксичности, вызванной химиотерапией);

9. Получение любого из следующих видов лечения в указанные сроки до скрининга:

   1. Крупная хирургическая операция в течение 4 недель (крупная операция: лапаротомия, торакотомия и резекция внутренних органов с помощью лапароскопической хирургии);
   2. Любая противоопухолевая терапия в течение 2 недель;
   3. Любой исследуемый препарат в течение 4 недель;
   4. Переливание крови в течение 2 недель.
10. Предыдущая история гастрэктомии;
11. Беременные или кормящие женщины;
12. История аллергии на таблетки Трифлуридина и Типирацила или любой из их компонентов;
13. Пациенты с историей или текущим наличием тяжелого интерстициального пневмонита;
14. Чрезмерное потребление чая, кофе или напитков с кофеином в течение 3 месяцев до скрининга (более 8 чашек в день, 1 чашка = 250 мл) или потребление любой пищи или напитков, содержащих алкоголь, кофеин или богатых ксантинами, в течение 48 часов до введения исследуемого препарата (например, кофе, крепкий чай, шоколад, кола, грейпфрут и т.д.);
15. Невозможность придерживаться единообразной диеты, например, непереносимость стандартных приемов пищи, непереносимость лактозы (например, диарея после употребления молока) или дисфагия;
16. Среднее ежедневное курение ≥ 5 сигарет в течение 3 месяцев до скрининга или нежелание воздерживаться от курения в течение периода исследования;
17. Злоупотребление алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга (употребление более 14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица ≈ 285 мл пива, или 25 мл крепких напитков, или 100 мл вина), или нежелание воздерживаться от алкоголя в течение периода исследования, или положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе (значение теста > 0 мг/100 мл);
18. История злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет или положительный результат анализа мочи на наркотики;
19. Трудности с забором крови, или боязнь игл, или гемофобия, или непереносимость венепункции;
20. Вакцинация в течение 2 недель до скрининга или запланированная в течение периода исследования;
21. Донорство крови или другие кровопотери, приводящие к общей потере крови ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением физиологической кровопотери у женщин);
22. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в этом исследовании неуместным.