Bioækvivalensundersøgelse af Trifluridin og Tipiracilhydrochlorid-tabletter på fastende og mætte mennesker

Deltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Alder 18-70 år (inklusive), mand eller kvinde;
2. Patienter med solide tumorer bekræftet af histopatologi eller cytologi;
3. Forventet overlevelse > 3 måneder;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1;
5. I stand til at tage oral medicin (dvs. ikke bruger en ernæringssonde);

6. Tilstrækkelig organfunktion baseret på følgende laboratorieværdier opnået inden for 7 dage før første dosis:

   1. Hæmoglobin (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Thrombocytter (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Total serum bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN);
   5. Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN i tilstedeværelse af levermetastaser;
   6. Kreatinin clearance (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Urinprotein < 2+;
   8. International normaliseret ratio (INR) < 1,5; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   9. Normalt elektrokardiogram eller elektrokardiogram-abnormaliteter, som undersøgeren vurderer ikke er klinisk signifikante.

8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før første dosis og skal acceptere at bruge adækvat og effektiv prævention under undersøgelsen indtil 6 måneder efter ophør af undersøgelsesmedicinen; mandlige patienter skal acceptere at bruge adækvat og effektiv prævention under undersøgelsen indtil 6 måneder efter ophør af undersøgelsesmedicinen; 9. Patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykkeerklæring, er samarbejdsvillige og kan samarbejde med undersøgelsesobservationerne.

Deltagere, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Tilstedeværelse af alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande (f.eks. ileus, gastrointestinal blødning, tarmobstruktion, lungefibrose, ukontrolleret diabetes (fastende blodglukose (FBG) > 10 mmol/L), nyreinsufficiens, leverinsufficiens, psykisk sygdom, cerebrovaskulær sygdom, sår, der kræver blodtransfusion, osv.);
2. Tilstedeværelse af ascites, pleural effusion eller pericardial effusion, der kræver drainage inden for 4 uger før screening;
3. Forekomst af myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV inden for 12 måneder før første dosis;
4. Enhver klinisk signifikant abnormalitet i hepatitis B virus overfladeantigen, Treponema pallidum specifikt antistof, humant immundefektvirus antistof eller hepatitis C virus antistof;
5. Patienter med autoimmun sygdom, der kræver immunosuppressiv terapi, eller en historie med organtransplantation;
6. Kendte hjernemetastaser eller kliniske symptomer, der tyder på hjernemetastaser;
7. Tilstedeværelse af aktiv infektion (dvs. kropstemperatur ≥ 38°C på grund af infektion);
8. Enhver uopklaret toksicitet af CTCAE grad 2 eller højere fra tidligere behandling (eksklusive anæmi, hårtab, hudpigmentering og kemoterapi-induceret neurotoksisitet);

9. Modtagelse af en af følgende behandlinger inden for den angivne tidsramme før screening:

   1. Større kirurgi inden for 4 uger (større kirurgi: laparotomi, thorakotomi og visceralt resektion ved laparoskopisk kirurgi);
   2. Enhver anti-tumor terapi inden for 2 uger;
   3. Enhver undersøgelsesmedicin inden for 4 uger;
   4. Blodtransfusion inden for 2 uger.
10. Tidligere historie med gastrektomi;
11. Gravide eller ammende kvinder;
12. Historie med allergi over for Trifluridin og Tipiracil tabletter eller nogen af deres komponenter;
13. Patienter med en historie eller nuværende tilstedeværelse af svær interstitiel lungebetændelse;
14. Overdreven indtagelse af te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer inden for 3 måneder før screening (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop = 250 mL), eller indtagelse af enhver fødevare eller drikkevare indeholdende alkohol, koffein eller rig på xantiner inden for 48 timer før undersøgelsesmedicinadministration (f.eks. kaffe, stærk te, chokolade, cola, grapefrugt, osv.);
15. Manglende evne til at overholde en ensartet kost, såsom intolerance over for standardmåltider, laktoseintolerance (f.eks. diarré efter at have drukket mælk) eller synkebesvær;
16. Gennemsnitligt dagligt rygning ≥ 5 cigaretter inden for 3 måneder før screening, eller uvillighed til at afholde sig fra rygning i undersøgelsesperioden;
17. Alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening (indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed ≈ 285 mL øl, eller 25 mL spiritus, eller 100 mL vin), eller uvillighed til at afholde sig fra alkohol i undersøgelsesperioden, eller positivt alkoholåndprøveresultat (testværdi > 0 mg/100 mL);
18. Historie med stofmisbrug inden for de sidste 5 år eller positiv urinstofskærm;
19. Problemer med blodprøvetagning, eller nålefobi, eller hemofobi, eller intolerance over for venepunktur;
20. Vaccination inden for 2 uger før screening eller planlagt i undersøgelsesperioden;
21. Bloddonation eller andet blodtab resulterende i totalt blodtab ≥ 400 mL inden for 3 måneder før screening (eksklusivt fysiologisk blodtab hos kvinder);
22. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer er uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.