Badanie biorównoważności tabletek triflurydyny i chlorowodorku tipiracylu u ludzi na czczo i po posiłku

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać włączeni do tego badania:

1. Wiek 18-70 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci z nowotworami litymi potwierdzonymi histopatologicznie lub cytologicznie;
3. Przewidywane przeżycie > 3 miesiące;
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
5. Zdolność do przyjmowania leków doustnie (tj. bez użycia zgłębnika żołądkowego);

6. Prawidłowa funkcja narządów na podstawie następujących wartości laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką:

   1. Hemoglobina (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN, lub ≤ 5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby;
   6. Klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Białko w moczu < 2+;
   8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
   9. Prawidłowy elektrokardiogram lub nieprawidłowości w elektrokardiogramie uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej i skutecznej antykoncepcji podczas badania do 6 miesięcy po odstawieniu leku badawczego; mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej i skutecznej antykoncepcji podczas badania do 6 miesięcy po odstawieniu leku badawczego; 9. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody, są zdyscyplinowani i mogą współpracować w obserwacjach badania.

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie zostaną włączeni do tego badania:

1. Obecność ciężkich chorób lub poważnych schorzeń medycznych (np. niedrożność jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, zwłóknienie płuc, niekontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/L), niewydolność nerek, niewydolność wątroby, choroba psychiczna, choroba naczyń mózgowych, wrzody wymagające transfuzji krwi itp.);
2. Obecność wodobrzusza, wysięku opłucnowego lub wysięku osierdziowego wymagającego drenażu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
3. Wystąpienie zawału mięśnia sercowego, ciężkiej/niestabilnej dławicy piersiowej lub objawowej zastoinowej niewydolności serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką;
4. Jakakolwiek istotna klinicznie nieprawidłowość w antygenie powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B, swoistym przeciwciale przeciwko krętkowi bladego, przeciwciale przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
5. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia immunosupresyjnego lub z historią przeszczepu narządu;
6. Znane przerzuty do mózgu lub objawy kliniczne sugerujące przerzuty do mózgu;
7. Obecność aktywnej infekcji (tj. temperatura ciała ≥ 38°C z powodu infekcji);
8. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia 2 lub wyższego według CTCAE z jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem anemii, łysienia, przebarwień skóry i neurotoksyczności indukowanej chemioterapią);

9. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych zabiegów w określonym czasie przed badaniem przesiewowym:

   1. Duża operacja w ciągu 4 tygodni (duża operacja: laparotomia, torakotomia i resekcja trzewna za pomocą chirurgii laparoskopowej);
   2. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni;
   3. Jakikolwiek lek badawczy w ciągu 4 tygodni;
   4. Transfuzja krwi w ciągu 2 tygodni.
10. Wcześniejsza historia gastrektomii;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
12. Historia alergii na tabletki Triflurydyny i Tipiracylu lub którykolwiek z ich składników;
13. Pacjenci z historią lub obecnością ciężkiego śródmiąższowego zapalenia płuc;
14. Nadmierne spożycie herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (więcej niż 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 250 mL) lub spożycie jakiejkolwiek żywności lub napoju zawierającego alkohol, kofeinę lub bogatego w ksantyny w ciągu 48 godzin przed podaniem leku badawczego (np. kawa, mocna herbata, czekolada, cola, grejpfrut itp.);
15. Niezdolność do przestrzegania jednolitej diety, np. nietolerancja standardowych posiłków, nietolerancja laktozy (np. biegunka po wypiciu mleka) lub dysfagia;
16. Średnie dzienne palenie ≥ 5 papierosów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niechęć do zaprzestania palenia podczas okresu badania;
17. Nadużywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka ≈ 285 mL piwa, lub 25 mL spirytusu, lub 100 mL wina) lub niechęć do zaprzestania picia alkoholu podczas okresu badania, lub pozytywny wynik testu alkomatem (wartość testu > 0 mg/100 mL);
18. Historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat lub pozytywny wynik badania moczu na narkotyki;
19. Trudności z pobraniem krwi, lub fobia igłowa, lub hemofobia, lub nietolerancja wenopunkcji;
20. Szczepienie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowane podczas okresu badania;
21. Oddanie krwi lub inna utrata krwi skutkująca całkowitą utratą krwi ≥ 400 mL w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem fizjologicznej utraty krwi u kobiet);
22. Jakikolwiek inny stan, który badacz uzna za nieodpowiedni do udziału w tym badaniu.