Bio-equivalentiestudie van Trifluridine en Tipiracil Hydrochloride Tabletten bij mensen op nuchtere en gevoede maag

Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om te worden ingeschreven in deze studie:

1. Leeftijd 18-70 jaar (inclusief), man of vrouw;
2. Patiënten met solide tumoren bevestigd door histopathologie of cytologie;
3. Verwachte overleving > 3 maanden;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
5. In staat om orale medicatie in te nemen (d.w.z. geen gebruik van een sondevoeding);

6. Voldoende orgaanfunctie op basis van de volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis:

   1. Hemoglobine (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Totaal serum bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
   5. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen;
   6. Creatinineklaring (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Urine-eiwit < 2+;
   8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   9. Normaal elektrocardiogram of elektrocardiogramafwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.

8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór de eerste dosis en moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate en effectieve anticonceptie tijdens de studie tot 6 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel; mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate en effectieve anticonceptie tijdens de studie tot 6 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel; 9. Patiënten nemen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier, zijn compliant en kunnen samenwerken met de studieobservaties.

Deelnemers die aan een van de volgende exclusiecriteria voldoen, zullen niet worden ingeschreven in deze studie:

1. Aanwezigheid van ernstige ziekten of ernstige medische aandoeningen (bijv. ileus, gastro-intestinale bloeding, darmobstructie, longfibrose, ongecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L), nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie, psychische aandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, zweren die bloedtransfusie vereisen, etc.);
2. Aanwezigheid van ascites, pleuravocht of pericardvocht dat drainage vereist binnen 4 weken vóór screening;
3. Voorkomen van myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, of symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV binnen 12 maanden vóór de eerste dosis;
4. Elke klinisch significante afwijking in hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen, Treponema pallidum specifiek antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus antilichaam, of hepatitis C-virus antilichaam;
5. Patiënten met auto-immuunziekten die immunosuppressieve therapie vereisen of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
6. Bekende hersenmetastasen of klinische symptomen die wijzen op hersenmetastasen;
7. Aanwezigheid van actieve infectie (d.w.z. lichaamstemperatuur ≥ 38°C door infectie);
8. Elke onopgeloste toxiciteit van CTCAE graad 2 of hoger van eerdere behandelingen (met uitzondering van bloedarmoede, haaruitval, huidpigmentatie en door chemotherapie geïnduceerde neurotoxiciteit);

9. Ontvangst van een van de volgende behandelingen binnen de gespecificeerde tijdsperiode vóór screening:

   1. Grote chirurgie binnen 4 weken (grote chirurgie: laparotomie, thoracotomie en viscerale resectie door laparoscopische chirurgie);
   2. Elke antitumor therapie binnen 2 weken;
   3. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken;
   4. Bloedtransfusie binnen 2 weken.
10. Eerdere voorgeschiedenis van gastrectomie;
11. Zwangere of zogende vrouwen;
12. Voorgeschiedenis van allergie voor Trifluridine en Tipiracil Tabletten of een van hun componenten;
13. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidige aanwezigheid van ernstige interstitiële pneumonie;
14. Overmatig gebruik van thee, koffie of cafeïnehoudende dranken binnen 3 maanden vóór screening (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje = 250 mL), of consumptie van voedsel of drank met alcohol, cafeïne of rijk aan xanthines binnen 48 uur vóór toediening van het studiegeneesmiddel (bijv. koffie, sterke thee, chocolade, cola, grapefruit, etc.);
15. Onvermogen om zich aan een uniform dieet te houden, zoals intolerantie voor standaardmaaltijden, lactose-intolerantie (bijv. diarree na het drinken van melk) of slikproblemen;
16. Gemiddeld dagelijks roken ≥ 5 sigaretten binnen 3 maanden vóór screening, of onwil om te stoppen met roken tijdens de studieperiode;
17. Alcoholmisbruik binnen 3 maanden vóór screening (meer dan 14 eenheden alcohol per week consumeren: 1 eenheid ≈ 285 mL bier, of 25 mL sterke drank, of 100 mL wijn), of onwil om te stoppen met alcohol tijdens de studieperiode, of positief alcoholademtestresultaat (testwaarde > 0 mg/100 mL);
18. Voorgeschiedenis van drugsgebruik in de afgelopen 5 jaar of positieve urinedrugstest;
19. Moeite met bloedafname, of naaldenfobie, of hemofobie, of intolerantie voor veneuze punctie;
20. Vaccinatie binnen 2 weken vóór screening of gepland tijdens de studieperiode;
21. Bloeddonatie of ander bloedverlies resulterend in totaal bloedverlies ≥ 400 mL binnen 3 maanden vóór screening (met uitzondering van fysiologisch bloedverlies bij vrouwen);
22. Elke andere aandoening die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan deze studie.