Bioekvivalensstudie av Trifluridin och Tipiracil-hydrokloridtabletter på fastande och mättade individer

Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att kunna delta i denna studie:

1. Ålder 18-70 år (inklusive), man eller kvinna;
2. Patienter med fasta tumörer bekräftade med histopatologi eller cytologi;
3. Förväntad överlevnad > 3 månader;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1;
5. Kan ta läkemedel oralt (dvs. använder inte matningssond);

6. Tillräcklig organfunktion baserat på följande laboratorievärden erhållna inom 7 dagar före första dosen:

   1. Hemoglobin (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Trombocyter (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Totalt serum-bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN);
   5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN vid förekomst av levermetastaser;
   6. Kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Urinprotein < 2+;
   8. Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   9. Normalt elektrokardiogram eller elektrokardiogramavvikelser som bedöms av undersökningsledaren vara kliniskt icke-signifikanta.

8. Kvinnliga patienter med barnafödande potential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen och måste samtycka till att använda adekvat och effektiv preventivmedel under studien tills 6 månader efter avslut av studieläkemedlet; manliga patienter måste samtycka till att använda adekvat och effektiv preventivmedel under studien tills 6 månader efter avslut av studieläkemedlet; 9. Patienter deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke, är följsamma och kan samarbeta med studieobservationerna.

Deltagare som uppfyller något av följande exklusionskriterier kommer inte att delta i denna studie:

1. Förekomst av allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd (t.ex. ileus, gastrointestinal blödning, tarmobstruktion, lungfibros, okontrollerad diabetes (fastande blodsocker (FBG) > 10 mmol/L), njursvikt, leversvikt, psykisk sjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, blödande sår som kräver blodtransfusion, etc.);
2. Förekomst av ascites, pleuralvätska eller perikardialvätska som kräver dränage inom 4 veckor före screening;
3. Förekomst av hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV inom 12 månader före första dosen;
4. Någon kliniskt signifikant avvikelse i hepatit B-virus ytantigen, Treponema pallidum specifikt antikropp, human immunbristvirus antikropp eller hepatit C-virus antikropp;
5. Patienter med autoimmuna sjukdomar som kräver immunosuppressiv terapi eller tidigare organtransplantation;
6. Kända hjärnmetastaser eller kliniska symtom som tyder på hjärnmetastaser;
7. Förekomst av aktiv infektion (dvs. kroppstemperatur ≥ 38°C på grund av infektion);
8. Någon olöst toxicitet av CTCAE grad 2 eller högre från tidigare behandling (exklusive anemi, alopeci, hudpigmentering och kemoterapi-inducerad neurotoxicitet);

9. Mottagning av någon av följande behandlingar inom specificerad tidsram före screening:

   1. Större kirurgi inom 4 veckor (större kirurgi: laparotomi, torakotomi och visceralt resektion via laparoskopisk kirurgi);
   2. Någon antitumörterapi inom 2 veckor;
   3. Något prövningsläkemedel inom 4 veckor;
   4. Blodtransfusion inom 2 veckor.
10. Tidigare gastrektomi;
11. Gravida eller ammande kvinnor;
12. Allergi mot Trifluridin och Tipiracil-tabletter eller någon av deras komponenter;
13. Patienter med tidigare eller nuvarande allvarlig interstitiell pneumoni;
14. Överdriven konsumtion av te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker inom 3 månader före screening (mer än 8 koppar per dag, 1 kopp = 250 mL), eller konsumtion av någon mat eller dryck innehållande alkohol, koffein eller rik på xantiner inom 48 timmar före studieläkemedelsadministration (t.ex. kaffe, starkt te, choklad, cola, grapefrukt, etc.);
15. Oförmåga att följa en enhetlig diet, såsom intolerans mot standardmåltider, laktosintolerans (t.ex. diarré efter att ha druckit mjölk) eller dysfagi;
16. Genomsnittligt dagligt rökande ≥ 5 cigaretter inom 3 månader före screening, eller ovilja att avstå från rökning under studieperioden;
17. Alkoholmissbruk inom 3 månader före screening (konsumerar mer än 14 enheter alkohol per vecka: 1 enhet ≈ 285 mL öl, eller 25 mL sprit, eller 100 mL vin), eller ovilja att avstå från alkohol under studieperioden, eller positivt alkoholutandningsprov (testvärde > 0 mg/100 mL);
18. Drogmissbruk under de senaste 5 åren eller positivt urindrogtest;
19. Svårigheter med blodprovstagning, eller nålfobi, eller hemofobi, eller intolerans mot venpunktion;
20. Vaccinering inom 2 veckor före screening eller planerad under studieperioden;
21. Bloddonation eller annan blodförlust som resulterar i total blodförlust ≥ 400 mL inom 3 månader före screening (exklusive fysiologisk blodförlust hos kvinnor);
22. Något annat tillstånd som undersökningsledaren bedömer som olämpligt för deltagande i denna studie.