Bioekvivalenssitutkimus Trifluridiini- ja Tipirasilihydrokloriditableteista nälkäisillä ja ruokittuilla ihmisillä

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällytyskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on histopatologian tai sytologian vahvistama kiinteä kasvain;
3. Odotettu elinajanodote > 3 kuukautta;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1;
5. Kyky ottaa lääkkeitä suun kautta (eli ei käytä ruokinta-putkea);

6. Riittävä elintoiminto seuraavien ensimmäistä annosta edeltävän 7 päivän aikana saatuihin laboratorioarvoihin perustuen:

   1. Hemoglobiini (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Verihiutaleet (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN);
   5. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN maksanmetastaaseissa;
   6. Kreatiniinin puhdistus (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Virtsan proteiini < 2+;
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   9. Normaali elektrokardiogrammi tai tutkijan mukaan kliinisesti merkityksettömät elektrokardiogrammin poikkeavuudet.

8. Hedelmällisiä naispotilaita on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ensimmäistä annosta edeltävän 7 päivän aikana, ja heidän on suostuttava käyttämään riittävää ja tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen; miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ja tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen; 9. Potilaat osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, ovat noudattavaisia ja voivat yhteistyössä tutkimushavaintojen kanssa.

Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista poissulkemisperusteista, eivät osallistu tähän tutkimukseen:

1. Vakavien sairauksien tai vakavien lääketieteellisten tilojen esiintyminen (esim. suolistotukos, ruoansulatuskanavan verenvuoto, suolen tukos, keuhkofibroosi, hallitsematon diabetes (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/L), munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, mielenterveyden häiriöt, aivoverenkiertohäiriöt, verensiirtoa vaativat haavaumat jne.);
2. Vedenkertymän esiintyminen vatsaontelossa, keuhkopussissa tai sydänpussissa, joka vaatii tyhjennystä seulontaa edeltävän 4 viikon aikana;
3. Sydäninfarkti, vakava/epävakava angina pectoris tai New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ensimmäistä annosta edeltävän 12 kuukauden aikana;
4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus hepatiitti B -viruksen pintageenissa, Treponema pallidum -spesifisessä vasta-aineessa, ihmisen immunikatoviruksen vasta-aineessa tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineessa;
5. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa, tai potilaat, joilla on elinsiirron historia;
6. Tunnetut aivometastaasit tai kliiniset oireet, jotka viittaavat aivometastaaseihin;
7. Aktiivisen infektion esiintyminen (eli ruumiinlämpö ≥ 38°C infektion vuoksi);
8. Mikä tahansa ratkaisematon CTCAE-luokan 2 tai korkeampi myrkyllisyys aiemmasta hoidosta (pois lukien anemia, kaljuus, ihon pigmentaatio ja kemoterapian aiheuttama neurotoksisuus);

9. Seuraavien hoitojen saanti määrätyn ajan kuluessa ennen seulontaa:

   1. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä (suuri leikkaus: laparotomia, torakotomia ja sisäelinten poisto laparoskopisen leikkauksen avulla);
   2. Mikä tahansa antikasvainhoito 2 viikon sisällä;
   3. Mikä tahansa kokeellinen lääke 4 viikon sisällä;
   4. Verensiirto 2 viikon sisällä.
10. Aiempi mahaleikkauksen historia;
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
12. Allergiahistoria Trifluridiini- ja Tipirasili-tabletteihin tai niiden ainesosiin;
13. Potilaat, joilla on historia tai nykyinen vakava interstitiaalinen keuhkokuume;
14. Liiallinen teen, kahvin tai kofeiinipitoisten juomien kulutus seulontaa edeltävän 3 kuukauden aikana (yli 8 kuppia päivässä, 1 kuppi = 250 ml) tai minkä tahansa alkoholia, kofeiinia tai ksantiineja sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista (esim. kahvi, vahva tee, suklaa, cola-juoma, greippi jne.);
15. Kyvyttömyys noudattaa yhtenäistä ruokavaliota, kuten standardiaterioiden sietämättömyys, laktoosi-intoleranssi (esim. ripuli maidon juomisen jälkeen) tai nielemisvaikeudet;
16. Keskimääräinen päivittäinen tupakointi ≥ 5 savuketta seulontaa edeltävän 3 kuukauden aikana tai haluttomuus pidättäytyä tupakoinnista tutkimusjakson aikana;
17. Alkoholinkäytön väärinkäyttö seulontaa edeltävän 3 kuukauden aikana (yli 14 alkoholiyksikköä viikossa: 1 yksikkö ≈ 285 ml olutta tai 25 ml väkeviä tai 100 ml viiniä) tai haluttomuus pidättäytyä alkoholista tutkimusjakson aikana tai positiivinen alkoholilöylytestin tulos (mittausarvo > 0 mg/100 ml);
18. Huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana tai positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti;
19. Vaikeudet verinäytteen otossa tai neulakammo tai verikammo tai laskimopistoksen sietämättömyys;
20. Rokotus 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu tutkimusjakson aikana;
21. Verenluovutus tai muu verenmenetys, joka johtaa yhteensä ≥ 400 ml verenmenetykseen seulontaa edeltävän 3 kuukauden aikana (pois lukien naisten fysiologinen verenmenetys);
22. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen tähän tutkimukseen.