Estudio de Bioequivalencia de Comprimidos de Trifluridina y Clorhidrato de Tipiracil en Ayunas y Postprandial en Humanos

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscritos en este estudio:

1. Edad entre 18 y 70 años (inclusive), hombres o mujeres;
2. Pacientes con tumores sólidos confirmados por histopatología o citología;
3. Supervivencia esperada > 3 meses;
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
5. Capaz de tomar medicación oral (es decir, sin utilizar una sonda de alimentación);

6. Función orgánica adecuada basada en los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días previos a la primera dosis:

   1. Hemoglobina (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (ULN);
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas;
   6. Aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Proteína en orina < 2+;
   8. Razón normalizada internacional (INR) < 1,5; tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   9. Electrocardiograma normal o anomalías en el electrocardiograma determinadas por el investigador como no clínicamente significativas.

8. Las pacientes femeninas con potencial de embarazo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis y deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados y efectivos durante el estudio hasta 6 meses después de la suspensión del fármaco del estudio; los pacientes masculinos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados y efectivos durante el estudio hasta 6 meses después de la suspensión del fármaco del estudio; 9. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado, son cumplidores y pueden cooperar con las observaciones del estudio.

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán inscritos en este estudio:

1. Presencia de enfermedades graves o condiciones médicas serias (por ejemplo, íleo, hemorragia gastrointestinal, obstrucción intestinal, fibrosis pulmonar, diabetes no controlada (glucosa en ayunas (FBG) > 10 mmol/L), insuficiencia renal, insuficiencia hepática, enfermedad mental, enfermedad cerebrovascular, úlceras que requieren transfusión de sangre, etc.);
2. Presencia de ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico que requiera drenaje dentro de las 4 semanas previas al cribado;
3. Ocurrencia de infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 12 meses previos a la primera dosis;
4. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpo específico contra Treponema pallidum, anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana o anticuerpo del virus de la hepatitis C;
5. Pacientes con enfermedades autoinmunes que requieran terapia inmunosupresora o antecedentes de trasplante de órganos;
6. Metástasis cerebrales conocidas o síntomas clínicos sugestivos de metástasis cerebrales;
7. Presencia de infección activa (es decir, temperatura corporal ≥ 38°C debido a infección);
8. Cualquier toxicidad no resuelta de grado 2 o superior del CTCAE por cualquier tratamiento previo (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel y neurotoxicidad inducida por quimioterapia);

9. Recepción de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del período de tiempo especificado antes del cribado:

   1. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas (cirugía mayor: laparotomía, toracotomía y resección visceral mediante cirugía laparoscópica);
   2. Cualquier terapia antitumoral dentro de las 2 semanas;
   3. Cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas;
   4. Transfusión de sangre dentro de las 2 semanas.
10. Antecedentes previos de gastrectomía;
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
12. Antecedentes de alergia a las tabletas de Trifluridina y Tipiracil o a cualquiera de sus componentes;
13. Pacientes con antecedentes o presencia actual de neumonía intersticial grave;
14. Consumo excesivo de té, café o bebidas con cafeína dentro de los 3 meses previos al cribado (más de 8 tazas por día, 1 taza = 250 mL), o consumo de cualquier alimento o bebida que contenga alcohol, cafeína o sea rico en xantinas dentro de las 48 horas previas a la administración del fármaco del estudio (por ejemplo, café, té fuerte, chocolate, cola, pomelo, etc.);
15. Incapacidad para adherirse a una dieta uniforme, como intolerancia a comidas estándar, intolerancia a la lactosa (por ejemplo, diarrea después de beber leche) o disfagia;
16. Promedio de tabaquismo diario ≥ 5 cigarrillos dentro de los 3 meses previos al cribado, o falta de voluntad para abstenerse de fumar durante el período de estudio;
17. Abuso de alcohol dentro de los 3 meses previos al cribado (consumiendo más de 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad ≈ 285 mL de cerveza, o 25 mL de licor, o 100 mL de vino), o falta de voluntad para abstenerse de alcohol durante el período de estudio, o resultado positivo en la prueba de alcoholemia (valor de prueba > 0 mg/100 mL);
18. Antecedentes de abuso de drogas dentro de los últimos 5 años o resultado positivo en el análisis de orina de drogas;
19. Dificultad para la extracción de sangre, o fobia a las agujas, o hemofobia, o intolerancia a la venopunción;
20. Vacunación dentro de las 2 semanas previas al cribado o planificada durante el período de estudio;
21. Donación de sangre u otra pérdida de sangre que resulte en una pérdida total de sangre ≥ 400 mL dentro de los 3 meses previos al cribado (excluyendo la pérdida de sangre fisiológica en mujeres);
22. Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para la participación en este estudio.