Estudo de Bioequivalência de Comprimidos de Trifluridina e Cloridrato de Tipiracil em Jejum e Alimentados em Humanos

Os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios de inclusão para serem inscritos neste estudo:

1. Idade entre 18-70 anos (inclusive), masculino ou feminino;
2. Pacientes com tumores sólidos confirmados por histopatologia ou citologia;
3. Sobrevivência esperada > 3 meses;
4. Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de 0 ou 1;
5. Capacidade de tomar medicação oral (ou seja, não utilizar sonda de alimentação);

6. Função orgânica adequada com base nos seguintes valores laboratoriais obtidos nos 7 dias anteriores à primeira dose:

   1. Hemoglobina (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
   5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas;
   6. Clearance de creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Proteína urinária < 2+;
   8. Razão normalizada internacional (INR) < 1,5; tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;
   9. Eletrocardiograma normal ou anomalias no eletrocardiograma determinadas pelo investigador como não clinicamente significativas.

8. Pacientes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose e devem concordar em utilizar contraceção adequada e eficaz durante o estudo até 6 meses após a descontinuação do fármaco do estudo; pacientes do sexo masculino devem concordar em utilizar contraceção adequada e eficaz durante o estudo até 6 meses após a descontinuação do fármaco do estudo; 9. Os pacientes participam voluntariamente neste estudo e assinam o formulário de consentimento informado, são cumpridores e podem cooperar com as observações do estudo.

Os sujeitos que cumpram qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão inscritos neste estudo:

1. Presença de doenças graves ou condições médicas sérias (por exemplo, íleo, hemorragia gastrointestinal, obstrução intestinal, fibrose pulmonar, diabetes não controlada (glicemia em jejum (GJ) > 10 mmol/L), insuficiência renal, insuficiência hepática, doença mental, doença cerebrovascular, úlceras que necessitem de transfusão de sangue, etc.);
2. Presença de ascite, derrame pleural ou derrame pericárdico que necessite de drenagem nas 4 semanas anteriores ao rastreio;
3. Ocorrência de enfarte do miocárdio, angina de peito grave/instável ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática da classe III ou IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA) nos 12 meses anteriores à primeira dose;
4. Qualquer anomalia clinicamente significativa no antigénio de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo específico para Treponema pallidum, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana ou anticorpo do vírus da hepatite C;
5. Pacientes com doenças autoimunes que necessitem de terapia imunossupressora ou histórico de transplante de órgãos;
6. Metástases cerebrais conhecidas ou sintomas clínicos sugestivos de metástases cerebrais;
7. Presença de infeção ativa (ou seja, temperatura corporal ≥ 38°C devido a infeção);
8. Qualquer toxicidade não resolvida de grau 2 ou superior da CTCAE de qualquer tratamento anterior (excluindo anemia, alopecia, pigmentação da pele e neurotoxicidade induzida por quimioterapia);

9. Receção de qualquer um dos seguintes tratamentos no período de tempo especificado antes do rastreio:

   1. Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores (cirurgia maior: laparotomia, toracotomia e ressecção visceral por cirurgia laparoscópica);
   2. Qualquer terapia antitumoral nas 2 semanas anteriores;
   3. Qualquer fármaco em investigação nas 4 semanas anteriores;
   4. Transfusão de sangue nas 2 semanas anteriores.
10. Histórico prévio de gastrectomia;
11. Mulheres grávidas ou a amamentar;
12. Histórico de alergia aos Comprimidos de Trifluridina e Tipiracil ou a qualquer um dos seus componentes;
13. Pacientes com histórico ou presença atual de pneumonia intersticial grave;
14. Consumo excessivo de chá, café ou bebidas com cafeína nos 3 meses anteriores ao rastreio (mais de 8 chávenas por dia, 1 chávena = 250 mL), ou consumo de qualquer alimento ou bebida contendo álcool, cafeína ou rico em xantinas nas 48 horas anteriores à administração do fármaco do estudo (por exemplo, café, chá forte, chocolate, cola, toranja, etc.);
15. Incapacidade de aderir a uma dieta uniforme, como intolerância a refeições padrão, intolerância à lactose (por exemplo, diarreia após beber leite) ou disfagia;
16. Média diária de tabagismo ≥ 5 cigarros nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou indisposição para abster-se de fumar durante o período do estudo;
17. Abuso de álcool nos 3 meses anteriores ao rastreio (consumindo mais de 14 unidades de álcool por semana: 1 unidade ≈ 285 mL de cerveja, ou 25 mL de bebidas espirituosas, ou 100 mL de vinho), ou indisposição para abster-se de álcool durante o período do estudo, ou resultado positivo no teste de álcool no ar expirado (valor do teste > 0 mg/100 mL);
18. Histórico de abuso de drogas nos últimos 5 anos ou teste de drogas na urina positivo;
19. Dificuldade com a colheita de sangue, ou fobia de agulhas, ou hemofobia, ou intolerância à venopunção;
20. Vacinação nas 2 semanas anteriores ao rastreio ou planeada durante o período do estudo;
21. Doação de sangue ou outra perda de sangue resultando em perda total de sangue ≥ 400 mL nos 3 meses anteriores ao rastreio (excluindo perda de sangue fisiológica em mulheres);
22. Qualquer outra condição que o investigador considere inadequada para participação neste estudo.