Studie bioekvivalence tablet trifluridinu a tipiracil-hydrochloridu na lačno a po jídle u lidí

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do této studie:

1. Věk 18-70 let (včetně), muž nebo žena;
2. Pacienti s solidními nádory potvrzenými histopatologií nebo cytologií;
3. Očekávané přežití > 3 měsíce;
4. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Schopnost užívat perorální léky (tj. nepoužívání výživové sondy);

6. Adekvátní funkce orgánů na základě následujících laboratorních hodnot získaných do 7 dnů před první dávkou:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L;
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Trombocyty (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Celkový sérový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN, nebo ≤ 5 × ULN při přítomnosti jaterních metastáz;
   6. Clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Močový protein < 2+;
   8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   9. Normální elektrokardiogram nebo abnormality EKG, které podle posouzení vyšetřovatele nejsou klinicky významné.

8. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před první dávkou a musí souhlasit s používáním adekvátní a účinné antikoncepce během studie až do 6 měsíců po ukončení podávání studijního léku; muži musí souhlasit s používáním adekvátní a účinné antikoncepce během studie až do 6 měsíců po ukončení podávání studijního léku; 9. Pacienti se dobrovolně účastní této studie a podepíší informovaný souhlas, jsou compliantní a mohou spolupracovat s pozorováními studie.

Subjekty, které splňují některé z následujících vylučovacích kritérií, nebudou do této studie zařazeny:

1. Přítomnost závažných onemocnění nebo vážných zdravotních stavů (např. ileus, gastrointestinální krvácení, střevní obstrukce, plicní fibróza, nekontrolovaný diabetes (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/L), renální insuficience, jaterní insuficience, duševní onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, vředy vyžadující transfuzi krve atd.);
2. Přítomnost ascitu, pleurálního výpotku nebo perikardiálního výpotku vyžadujícího drenáž do 4 týdnů před screeningem;
3. Výskyt infarktu myokardu, těžké/neklidné anginy pectoris nebo symptomatického městnavého srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV do 12 měsíců před první dávkou;
4. Jakákoli klinicky významná abnormalita u antigenu povrchu viru hepatitidy B, specifické protilátky proti Treponema pallidum, protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo protilátky proti viru hepatitidy C;
5. Pacienti s autoimunitními onemocněními vyžadujícími imunosupresivní terapii nebo anamnézou transplantace orgánů;
6. Známé mozkové metastázy nebo klinické příznaky naznačující mozkové metastázy;
7. Přítomnost aktivní infekce (tj. tělesná teplota ≥ 38 °C v důsledku infekce);
8. Jakákoli nevyřešená toxicita stupně 2 nebo vyššího podle CTCAE z jakékoli předchozí léčby (kromě anémie, alopecie, pigmentace kůže a neurotoxicity vyvolané chemoterapií);

9. Příjem některé z následujících léčeb v určeném časovém rámci před screeningem:

   1. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů (velký zákrok: laparotomie, torakotomie a resekce viscerálních orgánů laparoskopickou chirurgií);
   2. Jakákoli protinádorová terapie do 2 týdnů;
   3. Jakýkoli studijní lék do 4 týdnů;
   4. Transfuze krve do 2 týdnů.
10. Předchozí anamnéza gastrektomie;
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Anamnéza alergie na tablety Trifluridinu a Tipiracilu nebo na kteroukoli jejich složku;
13. Pacienti s anamnézou nebo současnou přítomností těžké intersticiální pneumonie;
14. Nadměrná konzumace čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem do 3 měsíců před screeningem (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml), nebo konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího alkohol, kofein nebo bohatého na xantiny do 48 hodin před podáním studijního léku (např. káva, silný čaj, čokoláda, kola, grapefruit atd.);
15. Neschopnost dodržovat jednotnou stravu, jako je intolerance ke standardním jídlům, intolerance laktózy (např. průjem po vypití mléka) nebo dysfagie;
16. Průměrné denní kouření ≥ 5 cigaret do 3 měsíců před screeningem, nebo neochota zdržet se kouření během studie;
17. Zneužívání alkoholu do 3 měsíců před screeningem (konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka ≈ 285 ml piva, nebo 25 ml lihovin, nebo 100 ml vína), nebo neochota zdržet se alkoholu během studie, nebo pozitivní výsledek dechového testu na alkohol (hodnota testu > 0 mg/100 ml);
18. Anamnéza zneužívání drog v posledních 5 letech nebo pozitivní test na drogy v moči;
19. Problémy s odběrem krve, nebo strach z jehel, nebo hemofobie, nebo intolerance k venepunkci;
20. Očkování do 2 týdnů před screeningem nebo plánované během studie;
21. Darování krve nebo jiná ztráta krve vedoucí k celkové ztrátě krve ≥ 400 ml do 3 měsíců před screeningem (kromě fyziologické ztráty krve u žen);
22. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast v této studii.