Bioäquivalenzstudie von Trifluridin- und Tipiracil-Hydrochlorid-Tabletten bei nüchternen und gesättigten Menschen

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Alter 18–70 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich;
2. Patienten mit durch Histopathologie oder Zytologie bestätigten soliden Tumoren;
3. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1;
5. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen (d.h. keine Verwendung einer Ernährungssonde);

6. Ausreichende Organfunktion basierend auf folgenden Laborwerten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ermittelt wurden:

   1. Hämoglobin (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Thrombozyten (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Gesamt-Serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN);
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen;
   6. Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Urinprotein < 2+;
   8. International Normalized Ratio (INR) < 1,5; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   9. Normales Elektrokardiogramm oder Elektrokardiogramm-Anomalien, die vom Prüfer als klinisch nicht signifikant eingestuft werden.

8. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und müssen während der Studie bis 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene und wirksame Verhütung anwenden; männliche Patienten müssen während der Studie bis 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene und wirksame Verhütung anwenden; 9. Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen die Einwilligungserklärung, sind kompliant und können mit den Studienbeobachtungen kooperieren.

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht in diese Studie aufgenommen:

1. Vorliegen schwerer Erkrankungen oder ernsthafter medizinischer Zustände (z.B. Ileus, gastrointestinale Blutung, Darmverschluss, Lungenfibrose, unkontrollierter Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L), Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz, psychische Erkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, Ulzera, die eine Bluttransfusion erfordern, usw.);
2. Vorliegen von Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Drainage erfordern;
3. Auftreten von Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris oder symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse III oder IV innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis;
4. Jede klinisch signifikante Anomalie bei Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Treponema-pallidum-spezifischem Antikörper, Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper;
5. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern, oder mit einer Vorgeschichte von Organtransplantation;
6. Bekannte Hirnmetastasen oder klinische Symptome, die auf Hirnmetastasen hindeuten;
7. Vorliegen einer aktiven Infektion (d.h. Körpertemperatur ≥ 38°C aufgrund einer Infektion);
8. Jede ungelöste Toxizität von CTCAE Grad 2 oder höher aus einer vorherigen Behandlung (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung und chemotherapieinduzierte Neurotoxizität);

9. Erhalt einer der folgenden Behandlungen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor dem Screening:

   1. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen (große Operation: Laparotomie, Thorakotomie und viszerale Resektion durch laparoskopische Chirurgie);
   2. Jede antitumorale Therapie innerhalb von 2 Wochen;
   3. Jedes Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen;
   4. Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen.
10. Frühere Magenresektion;
11. Schwangere oder stillende Frauen;
12. Allergie gegen Trifluridin- und Tipiracil-Tabletten oder einen ihrer Bestandteile;
13. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen schweren interstitiellen Pneumonie;
14. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (mehr als 8 Tassen pro Tag, 1 Tasse = 250 mL) oder Konsum von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Alkohol, Koffein oder reichlich Xanthine enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments (z.B. Kaffee, starker Tee, Schokolade, Cola, Grapefruit, etc.);
15. Unfähigkeit, sich an eine einheitliche Ernährung zu halten, wie Unverträglichkeit gegenüber Standardmahlzeiten, Laktoseintoleranz (z.B. Durchfall nach Milchkonsum) oder Dysphagie;
16. Durchschnittliches tägliches Rauchen ≥ 5 Zigaretten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unwilligkeit, während der Studiendauer das Rauchen einzustellen;
17. Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Konsum von mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche: 1 Einheit ≈ 285 mL Bier, oder 25 mL Spirituosen, oder 100 mL Wein), oder Unwilligkeit, während der Studiendauer auf Alkohol zu verzichten, oder positives Ergebnis des Alkohol-Atemtests (Testwert > 0 mg/100 mL);
18. Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren oder positiver Drogenurintest;
19. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme, oder Nadelphobie, oder Hämophobie, oder Unverträglichkeit gegenüber Venenpunktion;
20. Impfung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder geplant während der Studiendauer;
21. Blutspende oder anderer Blutverlust, der zu einem Gesamtblutverlust ≥ 400 mL innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening führt (ausgenommen physiologischer Blutverlust bei Frauen);
22. Jeder andere Zustand, den der Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet.