Studio di Bioequivalenza delle Compresse di Trifluridina e Cloridrato di Tipiracile a Digiuno e Dopo Pasto nell'Uomo

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati in questo studio:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), maschio o femmina;
2. Pazienti con tumori solidi confermati da istopatologia o citologia;
3. Sopravvivenza prevista > 3 mesi;
4. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
5. In grado di assumere farmaci per via orale (cioè, senza l'uso di un sondino nasogastrico);

6. Funzione d'organo adeguata in base ai seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 7 giorni prima della prima dose:

   1. Emoglobina (HB) ≥ 100 g/L;
   2. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   3. Piastrine (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
   4. Bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN);
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche;
   6. Clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   7. Proteine urinarie < 2+;
   8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5; tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) e tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   9. Elettrocardiogramma normale o anomalie dell'elettrocardiogramma ritenute dal ricercatore non clinicamente significative.

8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose e devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata ed efficace durante lo studio fino a 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio; i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata ed efficace durante lo studio fino a 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio; 9. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato, sono complianti e possono cooperare con le osservazioni dello studio.

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non saranno arruolati in questo studio:

1. Presenza di malattie gravi o condizioni mediche serie (ad esempio, ileo, sanguinamento gastrointestinale, ostruzione intestinale, fibrosi polmonare, diabete non controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L), insufficienza renale, insufficienza epatica, malattia mentale, malattia cerebrovascolare, ulcere che richiedono trasfusione di sangue, ecc.);
2. Presenza di ascite, versamento pleurico o versamento pericardico che richiede drenaggio entro 4 settimane prima dello screening;
3. Occorrenza di infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) entro 12 mesi prima della prima dose;
4. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'antigene di superficie del virus dell'epatite B, anticorpo specifico per Treponema pallidum, anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana o anticorpo del virus dell'epatite C;
5. Pazienti con malattie autoimmuni che richiedono terapia immunosoppressiva o anamnesi di trapianto d'organo;
6. Metastasi cerebrali note o sintomi clinici suggestivi di metastasi cerebrali;
7. Presenza di infezione attiva (cioè, temperatura corporea ≥ 38°C dovuta a infezione);
8. Qualsiasi tossicità non risolta di grado 2 o superiore CTCAE da qualsiasi trattamento precedente (esclusa anemia, alopecia, pigmentazione cutanea e neurotossicità indotta da chemioterapia);

9. Ricezione di uno dei seguenti trattamenti entro il periodo di tempo specificato prima dello screening:

   1. Chirurgia maggiore entro 4 settimane (chirurgia maggiore: laparotomia, toracotomia e resezione viscerale mediante chirurgia laparoscopica);
   2. Qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane;
   3. Qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane;
   4. Trasfusione di sangue entro 2 settimane.
10. Anamnesi di gastrectomia;
11. Donne in gravidanza o in allattamento;
12. Storia di allergia alle compresse di Trifluridina e Tipiracil o a uno qualsiasi dei loro componenti;
13. Pazienti con anamnesi o presenza attuale di polmonite interstiziale grave;
14. Consumo eccessivo di tè, caffè o bevande contenenti caffeina entro 3 mesi prima dello screening (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 mL), o consumo di qualsiasi alimento o bevanda contenente alcol, caffeina o ricca di xantine entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio (ad esempio, caffè, tè forte, cioccolato, cola, pompelmo, ecc.);
15. Incapacità di aderire a una dieta uniforme, come intolleranza ai pasti standard, intolleranza al lattosio (ad esempio, diarrea dopo aver bevuto latte) o disfagia;
16. Fumo medio giornaliero ≥ 5 sigarette entro 3 mesi prima dello screening, o non disponibilità ad astenersi dal fumo durante il periodo di studio;
17. Abuso di alcol entro 3 mesi prima dello screening (consumo di più di 14 unità di alcol a settimana: 1 unità ≈ 285 mL di birra, o 25 mL di superalcolici, o 100 mL di vino), o non disponibilità ad astenersi dall'alcol durante il periodo di studio, o risultato positivo al test dell'alcol nel respiro (valore del test > 0 mg/100 mL);
18. Storia di abuso di droghe negli ultimi 5 anni o test delle urine per droghe positivo;
19. Difficoltà nel prelievo di sangue, o fobia degli aghi, o emofobia, o intolleranza alla venipuntura;
20. Vaccinazione entro 2 settimane prima dello screening o pianificata durante il periodo di studio;
21. Donazione di sangue o altra perdita di sangue che ha comportato una perdita totale di sangue ≥ 400 mL entro 3 mesi prima dello screening (esclusa la perdita fisiologica di sangue nelle femmine);
22. Qualsiasi altra condizione che il ricercatore ritenga inappropriata per la partecipazione a questo studio.