Applicabilité Clinique de la Biopsie Liquide dans le Chondrosarcome

Le traitement des tumeurs cartilagineuses intermédiaires (c'est-à-dire la tumeur cartilagineuse atypique, ACT) et malignes (c'est-à-dire le chondrosarcome) implique une résection chirurgicale, tandis que les effets des thérapies systémiques sont limités. Il est donc important de diagnostiquer ces tumeurs rapidement, d'estimer leur pronostic et de détecter les récidives à des stades précoces. En plus du diagnostic et de la surveillance de la maladie avec des modalités d'imagerie coûteuses et exposant aux rayonnements ionisants, la biopsie liquide constitue un outil diagnostique, pronostique et prédictif puissant et non invasif en oncologie. Les néoplasmes cartilagineux intermédiaires/malins sont connus pour héberger fréquemment des mutations spécifiques, telles que celles de l'isocitrate déshydrogénase 1/2 (IDH1/2). Celles-ci peuvent bien être détectables par biopsie liquide, une mesure diagnostique non invasive. De plus, d'autres altérations génétiques trouvées dans le tissu tumoral primaire ainsi que les cytokines/chimiokines peuvent avoir une valeur diagnostique et pronostique additive.

Cette étude de cohorte prospective vise à répondre à 4 questions : 1) Possibilité de différencier l'ACT du chondrosarcome de grade supérieur en mesurant l'ADN libre circulant mutant IDH1/2 (cfDNA) dans le sang ; 2) Faisabilité de détecter les récidives pendant le suivi en surveillant le cfDNA mutant IDH1/2 ; 3) Potentiel pronostique des niveaux élevés de cfDNA mutant IDH1/2 ; 4) Valeur diagnostique/pronostique additive des autres altérations génétiques trouvées dans le tissu tumoral primaire ainsi que du profilage des cytokines.

Sur 2 ans, environ 60 patients atteints de tumeurs cartilagineuses intermédiaires/malignes répondront aux critères d'inclusion. À 11 moments (préopératoire, postopératoire, après 6 semaines, ainsi qu'à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24 mois), des échantillons de sang seront prélevés. Les étapes méthodologiques suivantes seront réalisées : 1) séquençage de nouvelle génération du tissu tumoral primaire pour les mutations IDH1/2 (et autres altérations génétiques) ; 2) sélection d'essais de réaction en chaîne par polymérase en gouttelettes numériques (ddPCR) avec des sondes spécifiques au patient ; 3) collecte d'échantillons de sang ; 4) extraction de cfDNA des échantillons de sang ; 5) Quantification du cfDNA mutant IDH1/2 par ddPCR ; 6) profilage des cytokines et chimiokines dans les échantillons de sang. Les patients seront suivis pendant 2 ans, ce qui donne une période d'étude totale de 4 ans.

Cette étude pourrait aider à élucider le rôle de la biopsie liquide dans le diagnostic et le suivi des patients atteints de chondrosarcome.