Applicabilità Clinica della Biopsia Liquida nel Condrosarcoma

Il trattamento dei tumori cartilaginei intermedi (ovvero tumori cartilaginei atipici, ACT) e maligni (ovvero condrosarcoma) prevede la resezione chirurgica, mentre gli effetti delle terapie sistemiche sono limitati. Pertanto, è di fondamentale importanza diagnosticare tempestivamente questi tumori, valutarne la prognosi e rilevare le recidive nelle fasi iniziali. Oltre alla diagnosi e al monitoraggio della malattia tramite modalità di imaging costose ed esposte a radiazioni ionizzanti, la biopsia liquida costituisce uno strumento diagnostico, prognostico e predittivo potente e non invasivo in oncologia. È noto che le neoplasie cartilaginee intermedie/maligne presentano frequentemente mutazioni specifiche, come quelle dell'Isocitrato deidrogenasi 1/2 (IDH1/2). Queste potrebbero essere rilevabili con la biopsia liquida, una misura diagnostica non invasiva. Inoltre, altre alterazioni genetiche riscontrate nel tessuto tumorale primario, così come citochine/chemochine, potrebbero avere un valore diagnostico e prognostico aggiuntivo.

Questo studio di coorte prospettico mira a rispondere a 4 domande: 1) Possibilità di differenziare tra ACT e condrosarcoma di grado superiore misurando il DNA libero circolante (cfDNA) mutante IDH1/2 nel flusso sanguigno; 2) Fattibilità di rilevare le recidive durante il follow-up monitorando il cfDNA mutante IDH1/2; 3) Potenziale prognostico degli alti livelli di cfDNA mutante IDH1/2; 4) Valore diagnostico/prognostico aggiuntivo di altre alterazioni genetiche riscontrate nel tessuto tumorale primario e del profilo delle citochine.

In un periodo di 2 anni, si stima che circa 60 pazienti con tumori cartilaginei intermedi/maligni soddisferanno i criteri di inclusione. In 11 momenti temporali (preoperatoriamente, postoperatoriamente, dopo 6 settimane, nonché a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 mesi), verranno prelevati campioni di sangue. Verranno eseguite le seguenti fasi metodologiche: 1) sequenziamento di nuova generazione del tessuto tumorale primario per le mutazioni IDH1/2 (e ulteriori alterazioni genetiche); 2) selezione di saggi di reazione a catena della polimerasi a gocciolina digitale (ddPCR) con sonde specifiche per paziente; 3) raccolta di campioni di sangue; 4) estrazione di cfDNA dai campioni di sangue; 5) Quantificazione del cfDNA mutante IDH1/2 con ddPCR; 6) profilo delle citochine e chemochine nei campioni di sangue. I pazienti verranno seguiti per 2 anni, risultando in un periodo complessivo di studio di 4 anni.

Questo studio potrebbe aiutare a chiarire il ruolo della biopsia liquida nella diagnosi e nel follow-up dei pazienti con condrosarcoma.