Klinická využitelnost tekuté biopsie u chondrosarkomu

Léčba intermediárních (tj. atypického chrupavčitého tumoru, ACT) a maligních chrupavčitých tumorů (tj. chondrosarkomu) zahrnuje chirurgickou resekci, zatímco účinky systémových terapií jsou omezené. Je tedy důležité tyto tumory včas diagnostikovat, odhadnout jejich prognózu a detekovat recidivy v raných stádiích. Kromě diagnostiky a monitorování onemocnění pomocí nákladných a ionizující záření vystavujících zobrazovacích modalit představuje tekutá biopsie účinný, neinvazivní diagnostický, prognostický a prediktivní nástroj v onkologii. Je známo, že intermediární/maligní chrupavčité neoplazmy často obsahují specifické mutace, jako je izocitrátdehydrogenáza 1/2 (IDH1/2). Ty mohou být dobře detekovatelné pomocí tekuté biopsie, neinvazivní diagnostické metody. Dále mohou mít další genetické alterace nalezené v primární nádorové tkáni a cytokiny/chemokiny přidanou diagnostickou a prognostickou hodnotu.

Tato prospektivní kohortová studie si klade za cíl odpovědět na 4 otázky: 1) Možnost rozlišení mezi ACT a vyšším stupněm chondrosarkomu měřením mutantní IDH1/2 cirkulující volné DNA (cfDNA) v krevním řečišti; 2) Uskutečnitelnost detekce recidiv během sledování monitorováním mutantní IDH1/2 cfDNA; 3) Prognostický potenciál vysokých hladin mutantní IDH1/2 cfDNA; 4) Přidaná diagnostická/prognostická hodnota dalších genetických alterací nalezených v primární nádorové tkáni a profilování cytokinů.

Během 2 let bude odhadovaných 60 pacientů s intermediárními/maligními chrupavčitými tumory splňovat vstupní kritéria. Na 11 časových bodech (preoperačně, pooperačně, po 6 týdnech a dále po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24 měsících) budou odebrány vzorky krve. Budou provedeny následující metodologické kroky: 1) sekvenování nové generace primární nádorové tkáně na mutace IDH1/2 (a další genetické alterace); 2) výběr testů digitální kapkové polymerázové řetězové reakce (ddPCR) s pacient-specifickými sondami; 3) odběr vzorků krve; 4) extrakce cfDNA ze vzorků krve; 5) kvantifikace mutantní IDH1/2 cfDNA pomocí ddPCR; 6) profilování cytokinů a chemokinů ve vzorcích krve. Pacienti budou sledováni po dobu 2 let, což vede k celkové délce studie 4 roky.

Tato studie může pomoci objasnit roli tekuté biopsie v diagnostice a sledování pacientů s chondrosarkomem.