Kliniczna przydatność biopsji płynnej w chondrosarcoma

Leczenie pośrednich (tj. nietypowy guz chrzęstniakowaty, ACT) i złośliwych guzów chrzęstniakowatych (tj. chrzęstniakomięsak) polega na resekcji chirurgicznej, podczas gdy efekty terapii systemowych są ograniczone. Dlatego ważne jest, aby w porę diagnozować te guzy, oceniać ich rokowanie i wykrywać nawroty we wczesnych stadiach. Oprócz diagnostyki i monitorowania choroby za pomocą kosztownych, a także narażających na promieniowanie jonizujące metod obrazowania, biopsja płynna stanowi skuteczne, nieinwazyjne narzędzie diagnostyczne, prognostyczne i predykcyjne w onkologii. Wiadomo, że pośrednie/złośliwe nowotwory chrzęstniakowate często mają specyficzne mutacje, takie jak dehydrogenaza izocytrynianowa 1/2 (IDH1/2). Mogą one być dobrze wykrywalne za pomocą biopsji płynnej, nieinwazyjnej metody diagnostycznej. Ponadto inne zmiany genetyczne stwierdzone w pierwotnej tkance guza, a także cytokiny/chemokiny mogą mieć dodatkową wartość diagnostyczną i prognostyczną.

To prospektywne badanie kohortowe ma na celu odpowiedź na 4 pytania: 1) Możliwość różnicowania między ACT a chrzęstniakomięsakiem wyższego stopnia poprzez pomiar mutantowego wolnego DNA krążącego IDH1/2 (cfDNA) we krwi; 2) Wykonalność wykrywania nawrotów podczas obserwacji poprzez monitorowanie mutantowego cfDNA IDH1/2; 3) Potencjał prognostyczny wysokich poziomów mutantowego cfDNA IDH1/2; 4) Dodatkowa wartość diagnostyczna/prognostyczna innych zmian genetycznych stwierdzonych w pierwotnej tkance guza, a także profilowanie cytokin.

W ciągu 2 lat szacuje się, że 60 pacjentów z pośrednimi/złośliwymi guzami chrzęstniakowatymi spełni kryteria włączenia. W 11 punktach czasowych (przedoperacyjnie, pooperacyjnie, po 6 tygodniach, a także po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącach) zostaną pobrane próbki krwi. Zostaną przeprowadzone następujące etapy metodologiczne: 1) sekwencjonowanie nowej generacji pierwotnej tkanki guza pod kątem mutacji IDH1/2 (i dalszych zmian genetycznych); 2) wybór testów cyfrowej kroplowej reakcji łańcuchowej polimerazy (ddPCR) z sondami specyficznymi dla pacjenta; 3) pobieranie próbek krwi; 4) ekstrakcja cfDNA z próbek krwi; 5) Ilościowe oznaczanie mutantowego cfDNA IDH1/2 za pomocą ddPCR; 6) profilowanie cytokin i chemokin w próbkach krwi. Pacjenci będą obserwowani przez 2 lata, co daje całkowity okres badania 4 lata.

To badanie może pomóc wyjaśnić rolę biopsji płynnej w diagnostyce i obserwacji pacjentów z chrzęstniakomięsakiem.