Aplicabilidade Clínica da Biópsia Líquida no Condrossarcoma

O tratamento de tumores cartilagíneos intermédios (ou seja, tumor cartilaginoso atípico, ACT) e malignos (ou seja, condrossarcoma) envolve ressecção cirúrgica, enquanto os efeitos das terapias sistémicas são limitados. Assim, é importante diagnosticar estes tumores atempadamente, estimar o seu prognóstico e detetar recidivas em fases precoces. Além do diagnóstico e monitorização da doença com modalidades de imagem dispendiosas e expostas a radiação ionizante, a biópsia líquida constitui uma ferramenta potente, não invasiva, de diagnóstico, prognóstico e previsão em oncologia. Sabe-se que as neoplasias cartilagíneas intermédias/malignas frequentemente apresentam mutações específicas, como as da Isocitrato desidrogenase 1/2 (IDH1/2). Estas podem ser detetadas com biópsia líquida, uma medida diagnóstica não invasiva. Além disso, outras alterações genéticas encontradas no tecido tumoral primário, bem como citocinas/quimiocinas, podem ter valor diagnóstico e prognóstico adicional.

Este estudo de coorte prospetivo visa responder a 4 questões: 1) Possibilidade de diferenciar entre ACT e condrossarcoma de grau superior através da medição de ADN livre circulante (cfDNA) mutante IDH1/2 na corrente sanguínea; 2) Viabilidade de detetar recidivas durante o seguimento através da monitorização do cfDNA mutante IDH1/2; 3) Potencial prognóstico de níveis elevados de cfDNA mutante IDH1/2; 4) Valor diagnóstico/prognóstico adicional de outras alterações genéticas encontradas no tecido tumoral primário, bem como da análise de citocinas.

Ao longo de 2 anos, estima-se que 60 doentes com tumores cartilagíneos intermédios/malignos preencham os critérios de inclusão. Em 11 momentos (pré-operatório, pós-operatório, após 6 semanas, bem como aos 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses), serão recolhidas amostras de sangue. Serão realizados os seguintes passos metodológicos: 1) sequenciação de nova geração do tecido tumoral primário para mutações IDH1/2 (e outras alterações genéticas); 2) seleção de ensaios de reação em cadeia da polimerase digital em gotícula (ddPCR) com sondas específicas do doente; 3) recolha de amostras de sangue; 4) extração de cfDNA das amostras de sangue; 5) Quantificação do cfDNA mutante IDH1/2 com ddPCR; 6) análise de citocinas e quimiocinas nas amostras de sangue. Os doentes serão acompanhados durante 2 anos, resultando num período total de estudo de 4 anos.

Este estudo pode ajudar a elucidar o papel da biópsia líquida no diagnóstico e seguimento de doentes com condrossarcoma.