Klinische toepasbaarheid van vloeibare biopsie bij chondrosarcoom
Klinische toepasbaarheid van vloeibare biopsie bij intermediaire en kwaadaardige kraakbeen-neoplasmata - Een prospectieve cohortstudie
De behandeling van intermediaire (d.w.z. atypisch kraakbeentumor, ACT) en maligne kraakbeentumoren (d.w.z. chondrosarcoom) omvat chirurgische resectie, terwijl de effecten van systemische therapieën beperkt zijn. Het is daarom van belang deze tumoren tijdig te diagnosticeren, hun prognose in te schatten en recidieven in een vroeg stadium te detecteren. Naast diagnose en ziektebewaking met kostintensieve, evenals ioniserende straling-blootstellende beeldvormingsmodaliteiten, vormt vloeibare biopsie een krachtige, niet-invasieve diagnostische, prognostische en voorspellende tool in de oncologie. Van intermediaire/maligne kraakbeen-neoplasmata is bekend dat ze vaak specifieke mutaties bevatten, zoals isocitraat dehydrogenase 1/2 (IDH1/2). Deze kunnen goed detecteerbaar zijn met vloeibare biopsie, een niet-invasieve diagnostische maatregel. Verder kunnen andere genetische veranderingen gevonden in primair tumorweefsel evenals cytokinen/chemokinen van aanvullende diagnostische en prognostische waarde zijn.
Deze prospectieve cohortstudie heeft als doel vier vragen te beantwoorden: 1) De mogelijkheid om onderscheid te maken tussen ACT en hogergraads chondrosarcoom door het meten van mutant IDH1/2 circulerend vrij DNA (cfDNA) in de bloedbaan; 2) De haalbaarheid om recidieven tijdens follow-up te detecteren door monitoring van mutant IDH1/2 cfDNA; 3) De prognostische potentie van hoge mutant IDH1/2 cfDNA-niveaus; 4) De aanvullende diagnostische/prognostische waarde van andere genetische veranderingen gevonden in primair tumorweefsel evenals cytokineprofielbepaling.
Gedurende 2 jaar zullen naar schatting 60 patiënten met intermediaire/maligne kraakbeentumoren voldoen aan de inclusiecriteria. Op 11 tijdstippen (preoperatief, postoperatief, na 6 weken, evenals 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 en 24 maanden) zullen bloedmonsters worden verzameld. De volgende methodologische stappen zullen worden uitgevoerd: 1) next-generation sequencing van primair tumorweefsel op IDH1/2-mutaties (en verdere genetische veranderingen); 2) selectie van digitale druppel polymerase-kettingreactie (ddPCR) assays met patiënt-specifieke probes; 3) bloedmonsterverzameling; 4) cfDNA-extractie uit bloedmonsters; 5) Kwantificering van mutant IDH1/2 cfDNA met ddPCR; 6) cytokine- en chemokineprofielbepaling in bloedmonsters. Patiënten zullen gedurende 2 jaar worden opgevolgd, wat resulteert in een totale studieduur van 4 jaar.
Deze studie kan helpen de rol van vloeibare biopsie in de diagnose en follow-up van patiënten met chondrosarcoom op te helderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Oostenrijk, 8036
- Department of Orthopaedics and Trauma
-
Contact:
- Maria Anna Smolle, MD
- Telefoonnummer: 0043 316 385 81881
- E-mail: maria.smolle@medunigraz.at
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Semimaligne of maligne kraakbeentumor (atypische kraakbeentumor, chondrosarcoom G1/2/3, gedifferentieerd chondrosarcoom)
- Definitieve chirurgie van primaire tumor
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere tumorspecifieke behandeling (behalve biopsie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiëntencohort
Patiënten bij wie atypische kraakbeentumoren of chondrosarcomen zijn vastgesteld en die een operatie ondergaan.
|
Laboratorium biomarkeranalyse op verschillende vooraf vastgestelde tijdstippen tijdens de follow-up.
Testen van primair tumorweefsel met next generation sequencing voor de aanwezigheid van IDH- en andere mutaties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NGS-analyse van primair tumorweefsel
Tijdsspanne: Tot 12 weken na biopsie/definitieve operatie
|
Analyse van primair tumorweefsel met next generation sequencing voor aanwezigheid van IDH- en andere mutaties
|
Tot 12 weken na biopsie/definitieve operatie
|
|
Digitale druppel PCR
Tijdsspanne: Vanaf 1 week voor de biopsie/operatie tot 24 maanden na de biopsie/operatie (of in geval van ontwikkeling van terugkerende ziekte, tot 24 maanden na de terugkeer).
|
Analyseer bloedmonsters verkregen op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens de follow-up met digitale droplet PCR op de aanwezigheid van patiëntspecifieke mutaties.
|
Vanaf 1 week voor de biopsie/operatie tot 24 maanden na de biopsie/operatie (of in geval van ontwikkeling van terugkerende ziekte, tot 24 maanden na de terugkeer).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuunprofilering
Tijdsspanne: Vanaf 1 week voor de biopsie/operatie tot 24 maanden na de biopsie/operatie (of in geval van ontwikkeling van recidiverende ziekte, tot 24 maanden na het recidief).
|
Voer immuunprofiling uit (d.w.z. next generation sequencing [NGS]-gebaseerde proteomics van cytokines/chemokines) met behulp van bloedmonsters die op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens de follow-up zijn verkregen.
|
Vanaf 1 week voor de biopsie/operatie tot 24 maanden na de biopsie/operatie (of in geval van ontwikkeling van recidiverende ziekte, tot 24 maanden na het recidief).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 35-361 ex 22/23
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .