Klinisk anvendelse av væskebiopsi ved kondrosarkom

Behandling av mellombeliggende (dvs. atypisk bruskvevstumor, ACT) og ondartede bruskvevstumorer (dvs. kondrosarkom) innebærer kirurgisk reseksjon, mens effekten av systemisk terapi er begrenset. Derfor er det viktig å diagnostisere disse tumorer i tide, estimere prognosen deres og oppdage tilbakefall på et tidlig stadium. Bortsett fra diagnostikk og sykdomsovervåking med kostnadsintensive og ioniserende strålingsutsatte bildeundersøkelser, utgjør væske biopsi et kraftig, ikke-invasivt diagnostisk, prognostisk og prediktivt verktøy i onkologi. Mellombeliggende/ondartede bruskvevsneoplasier er kjent for ofte å inneholde spesifikke mutasjoner, som isocitrat dehydrogenase 1/2 (IDH1/2). Disse kan godt detekteres med væske biopsi, en ikke-invasiv diagnostisk metode. Videre kan andre genetiske endringer funnet i primært tumorvev, samt cytokiner/kemokiner, ha tilleggsdiagnostisk og prognostisk verdi.

Denne prospektive kohortstudien har som mål å besvare 4 spørsmål: 1) Mulighet til å skille mellom ACT og høyere grader av kondrosarkom ved å måle mutant IDH1/2 sirkulerende fritt DNA (cfDNA) i blodstrømmen; 2) Gjennomførbarhet av å oppdage tilbakefall under oppfølging ved å overvåke mutant IDH1/2 cfDNA; 3) Prognostisk potensial av høye nivåer av mutant IDH1/2 cfDNA; 4) Tilleggsdiagnostisk/prognostisk verdi av andre genetiske endringer funnet i primært tumorvev samt cytokinprofilering.

Over 2 år vil anslagsvis 60 pasienter med mellombeliggende/ondartede bruskvevstumorer oppfylle inklusjonskriteriene. Ved 11 tidspunkter (preoperativt, postoperativt, etter 6 uker, samt 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder) vil blodprøver tas. Følgende metodiske trinn vil bli utført: 1) neste generasjons sekvensering av primært tumorvev for IDH1/2-mutasjoner (og ytterligere genetiske endringer); 2) utvalg av digital dråpe polymerasekjedereaksjon (ddPCR)-analyser med pasientspesifikke probber; 3) blodprøveinnsamling; 4) cfDNA-ekstraksjon fra blodprøver; 5) Kvantifisering av mutant IDH1/2 cfDNA med ddPCR; 6) cytokin- og kemokinprofilering i blodprøver. Pasientene vil bli fulgt opp i 2 år, noe som resulterer i en total studieperiode på 4 år.

Denne studien kan bidra til å belyse væske biopsis rolle i diagnostikk og oppfølging av pasienter med kondrosarkom.