Klinische Anwendbarkeit der Flüssigbiopsie bei Chondrosarkom

Die Behandlung intermediärer (d.h. atypischer knorpeliger Tumore, ACT) und maligner knorpeliger Tumore (d.h. Chondrosarkom) umfasst die chirurgische Resektion, während die Effekte systemischer Therapien begrenzt sind. Daher ist es wichtig, diese Tumore rechtzeitig zu diagnostizieren, ihre Prognose abzuschätzen und Rezidive in frühen Stadien zu erkennen. Neben der Diagnose und Krankheitsüberwachung mit kostenintensiven sowie ionisierende Strahlung aussetzenden Bildgebungsmodalitäten stellt die Flüssigbiopsie ein wirksames, nicht-invasives diagnostisches, prognostisches und prädiktives Werkzeug in der Onkologie dar. Es ist bekannt, dass intermediäre/maligne knorpelige Neoplasien häufig spezifische Mutationen aufweisen, wie Isocitrat-Dehydrogenase 1/2 (IDH1/2). Diese können gut mit Flüssigbiopsie, einer nicht-invasiven diagnostischen Maßnahme, nachweisbar sein. Darüber hinaus können andere genetische Veränderungen, die im Primärtumorgewebe gefunden werden, sowie Zytokine/Chemokine zusätzlichen diagnostischen und prognostischen Wert haben.

Diese prospektive Kohortenstudie zielt darauf ab, 4 Fragen zu beantworten: 1) Möglichkeit, zwischen ACT und höhergradigem Chondrosarkom durch Messung von mutiertem IDH1/2 zirkulierender freier DNA (cfDNA) im Blutstrom zu unterscheiden; 2) Machbarkeit, Rezidive während der Nachsorge durch Überwachung von mutierter IDH1/2 cfDNA zu erkennen; 3) Prognostisches Potenzial hoher mutierter IDH1/2 cfDNA-Spiegel; 4) Zusätzlicher diagnostischer/prognostischer Wert anderer genetischer Veränderungen, die im Primärtumorgewebe gefunden werden, sowie Zytokin-Profilierung.

Über 2 Jahre werden schätzungsweise 60 Patienten mit intermediären/malignen knorpeligen Tumoren die Einschlusskriterien erfüllen. An 11 Zeitpunkten (präoperativ, postoperativ, nach 6 Wochen sowie 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 Monaten) werden Blutproben entnommen. Die folgenden methodischen Schritte werden durchgeführt: 1) Next-Generation-Sequenzierung von Primärtumorgewebe auf IDH1/2-Mutationen (und weitere genetische Veränderungen); 2) Auswahl von digitalen Tröpfchen-Polymerase-Kettenreaktion (ddPCR)-Assays mit patientenspezifischen Sonden; 3) Blutprobenentnahme; 4) cfDNA-Extraktion aus Blutproben; 5) Quantifizierung von mutierter IDH1/2 cfDNA mit ddPCR; 6) Zytokin- und Chemokin-Profilierung in Blutproben. Patienten werden für 2 Jahre nachbeobachtet, was zu einer gesamten Studienperiode von 4 Jahren führt.

Diese Studie kann dazu beitragen, die Rolle der Flüssigbiopsie in der Diagnose und Nachsorge von Patienten mit Chondrosarkom zu klären.