Клиническая применимость жидкой биопсии при хондросаркоме

Лечение промежуточных (атипичных хрящевых опухолей, АХО) и злокачественных хрящевых опухолей (хондросарком) включает хирургическую резекцию, в то время как эффекты системной терапии ограничены. Следовательно, важно своевременно диагностировать эти опухоли, оценивать их прогноз и выявлять рецидивы на ранних стадиях. Помимо диагностики и мониторинга заболевания с использованием дорогостоящих методов визуализации, а также методов, подвергающих ионизирующему излучению, жидкая биопсия представляет собой мощный, неинвазивный диагностический, прогностический и предиктивный инструмент в онкологии. Известно, что промежуточные/злокачественные хрящевые новообразования часто содержат специфические мутации, такие как изоцитратдегидрогеназа 1/2 (IDH1/2). Эти мутации могут быть обнаружены с помощью жидкой биопсии, неинвазивной диагностической меры. Кроме того, другие генетические изменения, обнаруженные в ткани первичной опухоли, а также цитокины/хемокины могут иметь дополнительную диагностическую и прогностическую ценность.

Это проспективное когортное исследование направлено на ответ на 4 вопроса: 1) возможность дифференциации между АХО и хондросаркомой более высокой степени злокачественности путем измерения мутантной циркулирующей свободной ДНК (цсДНК) IDH1/2 в кровотоке; 2) возможность обнаружения рецидивов во время наблюдения путем мониторинга мутантной цсДНК IDH1/2; 3) прогностический потенциал высоких уровней мутантной цсДНК IDH1/2; 4) дополнительная диагностическая/прогностическая ценность других генетических изменений, обнаруженных в ткани первичной опухоли, а также профилирования цитокинов.

В течение 2 лет ожидается, что около 60 пациентов с промежуточными/злокачественными хрящевыми опухолями будут соответствовать критериям включения. В 11 временных точках (до операции, после операции, через 6 недель, а также через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца) будут собираться образцы крови. Будут выполнены следующие методологические шаги: 1) секвенирование нового поколения ткани первичной опухоли на мутации IDH1/2 (и другие генетические изменения); 2) выбор анализов цифровой капельной полимеразной цепной реакции (ддПЦР) с пациент-специфичными зондами; 3) сбор образцов крови; 4) экстракция цсДНК из образцов крови; 5) количественное определение мутантной цсДНК IDH1/2 с помощью ддПЦР; 6) профилирование цитокинов и хемокинов в образцах крови. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 2 лет, что приведет к общему периоду исследования в 4 года.

Это исследование может помочь выяснить роль жидкой биопсии в диагностике и наблюдении пациентов с хондросаркомой.