Klinisk tillämpbarhet av vätskebiopsi vid kondrosarkom

Behandling av intermediära (dvs. atypiska broskartumörer, ACT) och maligna broskartumörer (dvs. kondrosarkom) innebär kirurgisk resektion, medan effekterna av systemiska terapier är begränsade. Därför är det viktigt att diagnostisera dessa tumörer i tid, bedöma deras prognos och upptäcka återfall i ett tidigt skede. Förutom diagnostik och sjukdomsövervakning med kostnadsintensiva, såväl som joniserande strålningsexponerande bildmodaliteter, utgör flytande biopsi ett kraftfullt, icke-invasivt diagnostiskt, prognostiskt och prediktivt verktyg inom onkologi. Intermediära/maligna broskneoplasmer är kända för att ofta innehålla specifika mutationer, såsom isocitratdehydrogenas 1/2 (IDH1/2). Dessa kan mycket väl vara detekterbara med flytande biopsi, en icke-invasiv diagnostisk metod. Vidare kan andra genetiska förändringar som hittas i primärt tumörvävnad såväl som cytokiner/kemokiner ha additivt diagnostiskt och prognostiskt värde.

Denna prospektiva kohortstudie syftar till att besvara 4 frågor: 1) Möjligheten att skilja mellan ACT och högre gradens kondrosarkom genom att mäta mutant IDH1/2 cirkulerande fritt DNA (cfDNA) i blodbanan; 2) Genomförbarheten att upptäcka återfall under uppföljning genom att övervaka mutant IDH1/2 cfDNA; 3) Prognostisk potential av höga nivåer av mutant IDH1/2 cfDNA; 4) Additivt diagnostiskt/prognostiskt värde av andra genetiska förändringar som hittas i primärt tumörvävnad såväl som cytokinprofilering.

Under 2 år uppskattas 60 patienter med intermediära/maligna broskartumörer uppfylla inklusionskriterierna. Vid 11 tidpunkter (preoperativt, postoperativt, efter 6 veckor, samt 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24 månader) kommer blodprover att tas. Följande metodologiska steg kommer att utföras: 1) next generation-sekvensering av primärt tumörvävnad för IDH1/2-mutationer (och ytterligare genetiska förändringar); 2) val av digital droplet polymerase chain reaction (ddPCR)-analyser med patientspecifika prober; 3) insamling av blodprover; 4) extraktion av cfDNA från blodprover; 5) kvantifiering av mutant IDH1/2 cfDNA med ddPCR; 6) cytokin- och kemokinprofilering i blodprover. Patienter kommer att följas upp i 2 år, vilket resulterar i en total studieperiod på 4 år.

Denna studie kan bidra till att klargöra rollen av flytande biopsi i diagnostik och uppföljning av patienter med kondrosarkom.