Étude FENOX (Efficacité comparative de la co-thérapie au Fexuprazan chez les patients recevant des anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K) (FENOX)
Contexte Les anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K (AONA) sont recommandés pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la fibrillation auriculaire non valvulaire (FA). Bien que les AONA réduisent considérablement les hémorragies intracrâniennes, les saignements gastro-intestinaux supérieurs (SGIS) restent une complication fréquente et cliniquement conséquente. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) peuvent réduire le risque de SGIS ; cependant, des préoccupations concernant la sécurité à long terme et la variabilité pharmacodynamique persistent. Le fexuprazan, un bloqueur compétitif des canaux potassiques de l'acidité (P-CAB), assure une suppression acide rapide et durable, indépendante de l'activation acide et du métabolisme par le CYP2C19. Aucun essai randomisé n'a évalué la thérapie par P-CAB pour la prévention des SGIS chez les patients sous anticoagulation.
Méthodes FENOX est un essai de supériorité multicentrique, prospectif, randomisé, en ouvert avec évaluation des critères de jugement en aveugle (PROBE). Environ 1 000 patients à haut risque atteints de FA non valvulaire initiant un traitement par AONA seront randomisés 1:1 pour recevoir du fexuprazan en plus du traitement par AONA ou le traitement par AONA seul. L'enrichissement en patients à haut risque inclut un âge avancé, une insuffisance rénale, un traitement antiplaquettaire concomitant, des antécédents de maladie ulcéreuse ou un score HAS-BLED élevé. Le critère de jugement principal est le saignement gastro-intestinal supérieur cliniquement pertinent (SGIS-CR) à 12 mois, défini selon les critères de l'ISTH. Tous les événements seront évalués par un comité indépendant des événements cliniques en aveugle. Les analyses principales suivront le principe de l'intention de traiter en utilisant des méthodes de temps jusqu'à l'événement.
Résultats La taille d'échantillon prévue fournit une puissance de 80 % pour détecter une réduction du risque relatif de 50 % du SGIS-CR, en supposant une incidence à 12 mois de 10 % dans le groupe témoin. Une surveillance de sécurité intermédiaire sera réalisée sous supervision indépendante.
Conclusion FENOX est le premier essai randomisé conçu pour évaluer une stratégie gastroprotectrice basée sur un P-CAB pour la prévention des SGIS cliniquement pertinents chez les patients à haut risque recevant un traitement par AONA. En intégrant un enrichissement en patients à haut risque, une conception pragmatique et une évaluation des critères de jugement en aveugle, l'étude vise à fournir des preuves rigoureuses pour éclairer les stratégies gastroprotectrices dans les populations sous anticoagulation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yeji Kim MD, PhD
- Numéro de téléphone: +82-10-8680-9542
- E-mail: lexie6169@gmail.com
Lieux d'étude
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Seoul, Corée du Sud, 1071
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
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Contact:
- Junbeom Park, PhD
- Numéro de téléphone: +82-02-3539-9822
- E-mail: newriser@naver.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Fibrillation auriculaire non valvulaire documentée
- Sous traitement ou initiation d'un traitement par anticoagulant oral non antagoniste de la vitamine K (AOD) à la posologie recommandée par les directives
Au moins un facteur de risque élevé de saignement gastro-intestinal supérieur, incluant :
- Âge ≥ 75 ans
- Maladie rénale chronique (DFGe < 60 mL/min/1,73 m²)
- Traitement antiplaquettaire concomitant
- Utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou de corticostéroïdes
- Antécédent de maladie ulcéreuse peptique ou de saignement gastro-intestinal supérieur
- Score HAS-BLED ≥ 3
Critères d'exclusion :
- Saignement gastro-intestinal actif au moment du dépistage
- Nécessité d'un traitement obligatoire à long terme par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) qui ne peut être interrompu
- Dysfonction hépatique sévère
- Espérance de vie < 1 an
- Hypersensibilité connue ou contre-indication au fexuprazan
- Participation à un autre essai clinique interventionnel susceptible d'interférer avec les résultats de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fexuprazan plus thérapie par AOD
Les participants recevront 40 mg de fexuprazan par voie orale une fois par jour en plus du traitement standard par anticoagulant oral non antagoniste de la vitamine K (AOD) à la posologie recommandée par les lignes directrices.
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Fexuprazan 40 mg administré par voie orale une fois par jour pendant toute la durée de l'étude en association avec un traitement par AOD.
Traitement par anticoagulant oral non antagoniste de la vitamine K (par exemple, apixaban, rivaroxaban, dabigatran ou édoxaban) administré conformément à l'étiquetage approuvé et aux posologies recommandées par les directives.
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Comparateur actif: Traitement par AOD seul
Les participants recevront un traitement anticoagulant oral non antagoniste de la vitamine K (NOAC) selon les normes de soins, avec une posologie recommandée par les directives, sans thérapie gastroprotectrice supplémentaire.
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Traitement par anticoagulant oral non antagoniste de la vitamine K (par exemple, apixaban, rivaroxaban, dabigatran ou édoxaban) administré conformément à l'étiquetage approuvé et aux posologies recommandées par les directives.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Saignement gastro-intestinal supérieur cliniquement pertinent (CR-UGIB)
Délai: 12 mois
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Saignement gastro-intestinal supérieur cliniquement pertinent (CR-UGIB) défini comme :
Tous les événements seront évalués par un Comité indépendant des événements cliniques en aveugle. |
12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Saignement majeur de l'ISTH
Délai: 12 mois
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Saignement majeur défini selon les critères de la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase (ISTH).
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12 mois
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Hémorragie intracrânienne
Délai: 12 mois
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Survenue d'une hémorragie intracrânienne confirmée par neuro-imagerie ou diagnostic clinique.
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12 mois
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Accident vasculaire cérébral ischémique ou embolie systémique
Délai: 12 mois
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Composite d'accident vasculaire cérébral ischémique ou d'embolie systémique confirmé par des critères cliniques et d'imagerie.
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12 mois
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 12 mois
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Décès quelle qu'en soit la cause pendant la période de suivi.
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12 mois
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Résultat clinique net
Délai: 12 mois
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Composite d'hémorragie digestive haute cliniquement significative, d'accident vasculaire cérébral ischémique/embolie systémique, d'hémorragie intracrânienne ou de décès toutes causes confondues.
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12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets indésirables
Délai: 12 mois
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Tous les événements indésirables signalés pendant la période de l'étude.
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12 mois
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Événements indésirables graves
Délai: 12 mois
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Événements indésirables graves définis selon les critères réglementaires standards.
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12 mois
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Arrêt du médicament en raison d'effets indésirables
Délai: 12 mois
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Arrêt définitif du médicament de l'étude en raison d'événements indésirables.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Arythmies cardiaques
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Hémorragie
- Troubles induits chimiquement
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Fibrillation auriculaire
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Hémorragie gastro-intestinale
- fexuprazan
Autres numéros d'identification d'étude
- FENOX Trial
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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